青霉素V钾片可致胃肠道不适如恶心呕吐腹泻等因刺激胃肠黏膜，有轻度过敏表现如皮疹瘙痒及重度过敏表现如过敏性休克，长期或大剂量用可能影响血液系统致白细胞血小板减少等指标异常，长期或不规范用可致肠道菌群失调引发假膜性肠炎，肝肾功能不全者用会加重负担需谨慎，儿童用要警惕过敏且有青霉素过敏史者绝对禁用。
一、胃肠道系统副作用
青霉素V钾片可能引起胃肠道不适，常见表现为恶心、呕吐、腹泻等症状，这是由于药物对胃肠道黏膜的刺激作用所致，部分患者用药后可出现上述反应，一般与用药剂量及个体胃肠道敏感性相关。
二、过敏反应相关副作用
1.轻度过敏表现：可出现皮疹、瘙痒等症状，这是机体对药物产生的免疫应答反应，属于常见的药物过敏轻症状况，是由于药物作为抗原刺激机体免疫系统引发的变态反应。
2.重度过敏表现：极少数情况下可能发生过敏性休克，这是极为严重的过敏反应，可导致患者出现呼吸困难、血压下降、意识障碍等危及生命的表现，需立即进行抢救处理，其发生机制是药物引发的速发型超敏反应，导致全身多系统的严重病理生理改变。
三、血液系统相关副作用
长期或大剂量使用青霉素V钾片可能影响血液系统，出现白细胞减少、血小板减少等血液指标异常情况，这是因为药物可能干扰骨髓造血功能或引发免疫性血细胞破坏，但此类副作用相对较少见，具体发生机制与药物的免疫相关性或对骨髓细胞的直接作用有关。
四、其他可能副作用
长期或不规范使用青霉素V钾片可能导致肠道菌群失调，进而引发假膜性肠炎等情况，这是由于药物在杀灭致病菌的同时破坏了肠道正常菌群平衡，使得条件致病菌过度增殖并引发肠道炎症反应；另外，对于肝肾功能不全的患者，药物代谢及排泄受到影响，可能加重肝肾功能负担，需谨慎使用该药物，因为肝肾功能不全者机体对药物的处理能力下降，药物蓄积风险增加。对于儿童群体，使用青霉素V钾片时需特别警惕过敏反应的发生，因其免疫系统发育尚不完善，对药物的耐受性和反应性与成人存在差异，且儿童用药后一旦出现过敏症状可能较成人更易进展为严重情况，故儿童使用该药物时应严格遵循医嘱并密切观察用药反应；对于有青霉素过敏史的患者，绝对禁用青霉素V钾片，因为此类患者再次接触青霉素类药物极易引发严重过敏事件。
