一、老年痴呆症（阿尔茨海默病）的病因复杂，目前公认与遗传因素、年龄增长、慢性疾病及不良生活方式相关。核心遗传因素为APOE基因ε4等位基因，该基因携带者患病风险较普通人群升高3-4倍；年龄是最显著的危险因素，65岁以上人群患病率显著高于年轻群体；心脑血管疾病、代谢异常、脑损伤等加速大脑神经元退行性改变，增加发病概率。
二、遗传与家族史。1. APOE基因ε4等位基因是晚发性AD（发病年龄≥65岁）的主要遗传风险因素，携带1个ε4等位基因者风险升高2-3倍，携带2个者升高12-15倍；2. 早发性AD（<65岁）多与PSEN1、PSEN2或APP基因突变相关，此类突变占早发性病例的5%-10%；3. 家族中有AD病史者，一级亲属患病风险是普通人群的3-4倍，二级亲属风险亦显著增加。
三、年龄相关因素。1. 年龄每增加10岁，AD患病风险约上升2倍，65-74岁人群患病率约5%，85岁以上可达30%-50%；2. 大脑随年龄增长出现β淀粉样蛋白沉积（形成老年斑）和tau蛋白异常磷酸化（形成神经纤维缠结），同时神经元数量减少、突触连接减弱，导致认知功能进行性下降；3. 衰老伴随的慢性炎症反应（如小胶质细胞过度激活）进一步破坏脑内环境稳态，加速病理进程。
四、生活方式与环境因素。1. 高血压、糖尿病、血脂异常等代谢性疾病会损伤脑血管和神经元，使脑血流减少、代谢废物堆积，增加AD风险；2. 吸烟、酗酒会直接破坏神经细胞，吸烟人群AD风险较不吸烟者升高1.5-2倍，酗酒者脑萎缩速度加快；3. 缺乏规律运动（每周运动<1次）、长期社交孤立、高糖高脂饮食会降低大脑代谢水平，减少神经可塑性；4. 认知活动不足（如较少参与阅读、学习新技能）会减少突触生成和维持，降低大脑储备能力，增加认知衰退速度。
五、慢性疾病与脑损伤因素。1. 脑血管疾病（如脑梗死、脑出血）导致脑血流中断，多次中风者AD风险较普通人群升高2-3倍；2. 脑外伤（尤其是闭合性脑损伤）会释放神经毒性物质，长期暴露使神经元丢失速度加快，脑震荡史者AD风险升高1.3-1.8倍；3. 慢性感染（如单纯疱疹病毒1型感染）可能通过激活免疫反应引发脑内炎症，破坏血脑屏障完整性；4. 自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）产生的炎症因子会干扰神经修复过程，间接增加AD风险。
