按抗菌谱及特性分类，第一代头孢对革兰阳性菌作用较强、阴性较弱，透过血-脑屏障差、经肾排泄，适用于敏感阳性轻度感染但对产酶及多数革兰阴性杆菌酶不稳定且对铜绿假单胞菌无效，儿童使用需依年龄精准考量剂量；第二代对革兰阳性菌活性与第一代相仿或略差、阴性菌作用增强、有部分肠杆菌科活性，女性孕期哺乳期使用需评估对胎儿婴儿影响且有肝肾功能病史者需调整用药；第三代对革兰阴性菌活性强、阳性菌作用弱、部分对铜绿假单胞菌有活性、血-脑屏障透过能力相对较好，儿童使用要依年龄和病情严格把控剂量且用药忌饮酒、有肝肾功能病史者需谨慎调整；第四代对革兰阳性菌阴性菌抗菌活性均强、对β-内酰胺酶稳定、抗菌谱广，特殊人群如肝肾功能不全者用药需综合评估肝肾功能状态，女性特殊生理时期用药需充分考虑影响。
一、按抗菌谱及特性的分类差异
1.第一代头孢菌素：对革兰阳性菌（如金黄色葡萄球菌等）抗菌作用较强，对革兰阴性菌作用相对较弱，其透过血-脑屏障能力较差，主要经肾脏排泄，适用于治疗敏感革兰阳性菌引起的轻度感染，如头孢唑林等，但对产酶金黄色葡萄球菌及多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对铜绿假单胞菌等无效，在儿童中的使用需根据年龄精准考量剂量，低龄儿童肝肾功能发育不完善，药物代谢能力弱。
2.第二代头孢菌素：对革兰阳性菌活性与第一代相仿或略差，对革兰阴性菌作用有所增强，对部分肠杆菌科细菌有一定活性，如头孢呋辛等，其抗菌谱较第一代有所拓展，对临床常见的一些中等程度革兰阴性菌感染有较好疗效，在性别差异上无特殊指向，但女性孕期、哺乳期使用时需评估对胎儿、婴儿的影响，有肝肾功能病史者用药需调整。
3.第三代头孢菌素：对革兰阴性菌有较强的抗菌活性，对革兰阳性菌作用较弱，部分品种对铜绿假单胞菌等有抗菌活性，如头孢曲松等，其血-脑屏障透过能力相对较好，可用于治疗革兰阴性菌引起的中重度感染，儿童使用时要依据年龄和病情严格把控剂量，生活方式中用药期间避免饮酒等可能引发不良反应的行为，有肝肾功能病史者需谨慎调整用药方案。
4.第四代头孢菌素：对革兰阳性菌、阴性菌抗菌活性均较强，对β-内酰胺酶稳定，如头孢吡肟等，抗菌谱广且抗菌活性强，在特殊人群如肝肾功能不全患者或有特定病史者用药时，需综合评估其肝肾功能状态来确定是否适用及调整剂量，性别方面无特殊差异，但女性特殊生理时期用药需充分考虑对自身及相关人群的影响。
