老人肉皮疼可由神经系统相关因素（如周围神经病变、中枢神经系统病变）、皮肤相关因素（如皮肤老化、皮肤疾病）、营养代谢因素（如维生素缺乏）、全身性疾病因素（如内分泌疾病、慢性肾功能不全）及心理因素（如抑郁焦虑致躯体感觉异常）等引发。
一、神经系统相关因素
1.周围神经病变：某些慢性疾病可引发周围神经病变导致肉皮疼，例如糖尿病性周围神经病变，长期高血糖状态会损伤神经纤维，影响神经正常传导功能，使得老人皮肤出现异常感觉，如刺痛、麻木等肉皮疼的表现。这与糖尿病患者血糖控制不佳，高血糖对神经的慢性损伤密切相关，多见于病程较长且血糖未得到有效管理的老年糖尿病患者。
2.中枢神经系统病变：脑部血管病变（如脑梗死、脑出血等）影响感觉传导通路时，也可能导致老人出现皮肤感觉异常，表现为肉皮疼。例如脑梗死累及感觉相关的脑区，会干扰神经信号的传递，使得大脑接收到错误的皮肤感觉信息，从而让老人感觉到肉皮疼，这类情况常见于有脑血管疾病病史的老年人。
二、皮肤相关因素
1.皮肤老化：老年人皮肤的生理功能减退，皮肤变薄、水分含量减少、皮脂腺和汗腺功能下降，皮肤屏障功能减弱。此时皮肤对外界刺激的抵御能力降低，更容易受到外界因素（如温度变化、衣物摩擦等）影响，出现感觉异常，表现为肉皮疼。例如冬季皮肤因干燥缺水，老人会明显感觉到皮肤像疼一样的不适。
2.皮肤疾病：某些皮肤疾病也可导致肉皮疼，如老年性瘙痒症，由于皮肤老化、皮脂腺分泌减少等原因，皮肤易瘙痒，搔抓后可能感觉皮肤像疼一样。还有接触性皮炎，老人接触某些过敏原后，皮肤出现炎症反应，也会有肉皮疼的感觉，这类情况在有皮肤敏感或接触特殊物质史的老年人中较为常见。
三、营养代谢因素
1.维生素缺乏：缺乏B族维生素（如维生素B12、维生素B等）可影响神经的正常代谢与功能。维生素B族参与神经细胞的髓鞘合成及神经递质的合成等过程，缺乏时神经功能受损，可能出现皮肤感觉异常，表现为肉皮疼。例如长期素食、消化吸收功能差的老年人易发生B族维生素缺乏，进而引发皮肤相关的异常感觉。
四、全身性疾病因素
1.内分泌疾病：甲状腺功能减退症患者，由于甲状腺激素分泌不足，机体代谢减慢，神经兴奋性降低，可能出现皮肤感觉异常，包括肉皮疼的情况。甲状腺激素对维持机体正常代谢及神经功能有重要作用，激素水平异常时会影响神经的感觉传导等功能。
2.慢性肾功能不全：肾功能不全时，机体代谢废物排泄障碍，体内毒素蓄积，可影响神经功能，导致皮肤感觉异常，出现肉皮疼。肾脏功能异常使得体内环境紊乱，干扰神经的正常生理活动，从而引发皮肤的异常感觉表现。
五、心理因素
老年人若存在抑郁、焦虑等心理状态，也可能出现躯体感觉异常，表现为肉皮疼。心理因素可通过神经内分泌等途径影响躯体的感觉感知，例如长期抑郁的老人，神经递质平衡被打破，可能会放大皮肤的感觉，让老人感觉到肉皮疼，这类情况在有长期心理情绪问题的老年人群中需予以关注。
