尿道癌致病因素包括慢性炎症刺激（感染因素致黏膜受刺激、尿路结石致黏膜反复受损修复后细胞异常增生）、致癌物质接触（长期接触芳香胺类等化学物质及长期大量使用某些药物）、遗传因素（部分尿道癌具家族遗传易感性，遗传与环境相互作用增发病风险）、其他因素（中老年更常见、男性概率高于女性、免疫功能低下者因免疫监视弱易发病）。
感染因素：长期的尿道感染，如尿道炎反复发作，可能是尿道癌的诱发因素之一。例如，一些特定的细菌、病毒等病原体持续感染尿道黏膜，会导致黏膜上皮细胞不断受到刺激，引发细胞的异常增殖和恶变。从临床研究来看，有部分尿道癌患者有较长时间的尿道感染病史，炎症的长期存在使得尿道局部微环境发生改变，细胞的正常代谢和增殖调控机制被打破。
尿路结石刺激：尿道结石长期摩擦尿道黏膜，会使尿道黏膜反复受损、修复，在这个过程中容易引起黏膜细胞的不典型增生，进而增加尿道癌的发生风险。结石对尿道黏膜的机械性刺激是一个持续的过程，会不断损伤尿道上皮，导致上皮细胞的基因发生突变等异常改变，使得细胞朝着恶性转化的方向发展。
致癌物质接触
化学物质：长期接触某些化学致癌物质，如芳香胺类化合物等。这类物质常见于一些工业生产环境中，比如从事染料、橡胶、皮革等行业的工作者，长时间接触含有芳香胺类的化工原料，这些化学物质可以通过皮肤接触、呼吸道吸入等途径进入人体，作用于尿道上皮细胞，干扰细胞的DNA合成和修复机制，导致细胞发生癌变。有流行病学调查显示，长期接触此类致癌物质的职业人群中尿道癌的发病率明显高于普通人群。
药物因素：长期大量使用某些药物也可能与尿道癌的发生有关。虽然相关研究相对较少，但有个案报道和小范围研究发现，长时间使用某些具有潜在致癌性的药物，可能会对尿道黏膜产生不良影响。不过这方面的机制还需要进一步深入研究来明确具体的作用途径和方式。
遗传因素
家族遗传倾向：部分尿道癌具有一定的家族遗传易感性。如果家族中有亲属患有尿道癌，那么其他家族成员患尿道癌的风险可能会增加。研究表明，某些基因的突变或遗传多态性与尿道癌的易感性相关。例如，一些与细胞增殖、凋亡调控相关的基因发生突变时，会使个体更容易发生尿道上皮细胞的异常增殖和恶变。不过，遗传因素并不是单独导致尿道癌发生的唯一因素，往往是遗传因素与环境因素等相互作用才会增加发病风险。
其他因素
年龄和性别：尿道癌在中老年人群中相对更常见，这可能与随着年龄增长，人体的各项机能衰退，免疫系统功能下降，细胞修复能力减弱等因素有关。在性别方面，男性患尿道癌的概率相对高于女性，这可能与男性尿道的解剖结构特点以及一些男性特有的生理因素等有关。男性尿道较长且相对狭窄，更容易受到各种刺激和损伤，而且男性的一些生活方式等因素也可能对尿道癌的发生有影响。
免疫功能低下：患有免疫缺陷疾病或者长期使用免疫抑制剂的人群，由于机体的免疫监视功能减弱，对体内异常细胞的识别和清除能力下降，使得尿道上皮细胞发生恶变后不能及时被免疫系统清除，从而增加了尿道癌的发生风险。例如，艾滋病患者因为免疫系统严重受损，患各种恶性肿瘤的概率都会明显升高，其中也包括尿道癌。
