联合用药有明确目的包括扩大抗菌谱、增强抗菌活性、延缓耐药性产生，需遵循有明确联合指征、选作用机制不同药物、根据药代动力学和药效学特点联合、避免不合理联合等一般原则，特殊人群中儿童要谨慎考虑肝肾功能及准确计算剂量，老年人要注意肝肾功能及基础疾病影响，妊娠期和哺乳期女性要分别谨慎考虑对胎儿和婴儿的影响。
一、明确联合用药目的
1.扩大抗菌谱：当感染的病原体不明确，但病情较为严重，需覆盖多种可能的病原体时，可联合使用抗生素以扩大抗菌谱，例如严重的社区获得性肺炎，可能由细菌、非典型病原体等多种病原体引起，可联合使用β-内酰胺类抗生素与大环内酯类抗生素。
2.增强抗菌活性：某些抗生素联合使用时具有协同作用，可增强抗菌活性。如β-内酰胺类抗生素与氨基糖苷类抗生素联合，β-内酰胺类抗生素破坏细菌细胞壁的完整性，使氨基糖苷类抗生素更易进入细菌细胞内发挥作用，从而增强杀菌效果，常用于治疗严重的革兰阴性杆菌感染。
3.延缓耐药性产生：单一抗生素长期使用易导致病原体产生耐药性，联合用药可减少耐药菌株的出现。例如结核病治疗中，联合使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等多种抗结核药物，可降低结核分枝杆菌耐药的发生概率。
二、遵循的一般原则
1.有明确联合指征：必须基于患者的具体病情，如感染部位、病原体初步判断等有明确的联合用药必要性，不能随意联合使用抗生素。例如单纯的轻度上呼吸道病毒感染，不应联合使用抗生素。
2.选择作用机制不同的药物：作用机制不同的抗生素联合，可避免耐药性的快速产生，且可能产生协同或相加的抗菌效果。如喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA旋转酶发挥作用，与β-内酰胺类药物作用机制不同，可联合用于一些复杂感染。
3.根据药代动力学和药效学特点联合
时间依赖性抗生素：如β-内酰胺类抗生素，其抗菌效果主要与血药浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的时间有关，一般需多次给药以保证有效血药浓度时间，联合用药时要考虑给药间隔等因素。
浓度依赖性抗生素：如氨基糖苷类抗生素，其抗菌效果与药物峰浓度有关，可适当增大给药间隔，联合用药时需注意药物浓度对机体的毒性等影响。
4.避免不合理联合：应避免无指征的联合、联合药物过多等情况。例如联合使用多种抗菌谱相似的抗生素，不仅不能增强疗效，还会增加不良反应发生的风险和耐药的可能性。
三、特殊人群的考虑
1.儿童
儿童的肝、肾等器官发育尚未成熟，药物代谢和排泄能力与成人不同。在联合用药时要更加谨慎，需充分考虑药物相互作用对儿童肝肾功能的影响。例如儿童使用氨基糖苷类抗生素与其他具有肾毒性的药物联合时，要密切监测肾功能，因为儿童肾脏对药物毒性更敏感，易导致肾功能损害。
儿童感染性疾病联合用药时，要根据儿童的年龄、体重等准确计算药物剂量，避免因剂量不当影响疗效或增加不良反应。如婴幼儿感染需联合用药时，要选择儿童适用的抗生素品种，并严格按照儿童剂量标准进行组合。
2.老年人
老年人肝肾功能减退，药物代谢和排泄能力下降。联合用药时要注意药物之间的相互作用对肝肾功能的影响。例如老年人使用抗生素联合可能经肾排泄的药物时，要调整给药剂量或给药间隔，防止药物在体内蓄积导致不良反应。
老年人常合并多种基础疾病，联合用药时要考虑基础疾病对药物疗效和安全性的影响。如老年人有心血管疾病，联合使用某些可能影响心血管功能的抗生素时要谨慎评估，避免加重心血管疾病病情。
3.妊娠期和哺乳期女性
妊娠期女性联合用药时要特别谨慎，因为某些抗生素可能通过胎盘影响胎儿发育。例如妊娠期避免联合使用可能导致胎儿畸形的抗生素，如四环素类药物与某些其他抗生素联合时需权衡利弊，只有在明确利大于弊且无其他更安全药物可选时才考虑使用。
哺乳期女性联合用药时，要考虑药物是否会通过乳汁分泌影响婴儿。如哺乳期女性使用某些抗生素联合时，可能需要暂停哺乳，以避免婴儿摄入药物受到不良影响，用药前需咨询医生并选择对婴儿影响较小的抗生素品种。
