牙龈癌的病因尚未完全明确，目前公认的主要危险因素包括口腔卫生不良、吸烟与过量饮酒、人乳头瘤病毒（HPV）感染、遗传易感性及长期口腔异物刺激等。
一、口腔卫生不良与慢性炎症
1. 牙菌斑、牙结石堆积：口腔清洁不彻底时，牙菌斑会持续附着于牙龈边缘及牙面，逐渐矿化形成牙结石。牙菌斑中的致病菌（如伴放线聚集杆菌、牙龈卟啉单胞菌）可产生毒素，长期刺激牙龈组织，引发慢性炎症反应。研究显示，牙结石表面积累量与牙龈癌发病率呈正相关（《Journal of Dental Research》2019年研究）。
2. 慢性牙龈炎、牙周炎的长期刺激：长期炎症会导致牙龈组织反复充血、水肿，上皮细胞异常增生。若炎症持续超过5年，牙龈癌风险较无炎症者升高2.3倍（《Oral Oncology》2021年荟萃分析）。中老年人群因口腔清洁能力下降，更易累积慢性炎症，需重点关注。
二、吸烟与过量饮酒
1. 吸烟的致癌机制：香烟燃烧产生的尼古丁、焦油、苯并芘等有害物质可直接损伤口腔黏膜细胞DNA，同时降低机体免疫监视功能。长期吸烟者口腔黏膜细胞突变率较不吸烟者高3-5倍，尼古丁还可促进口腔黏膜血管生成，为癌细胞增殖提供环境（《Cancer Epidemiology， Biomarkers & Prevention》2020年研究）。男性因吸烟率普遍高于女性，牙龈癌发病率约为女性的2-3倍（《British Journal of Cancer》2022年数据）。
2. 饮酒的促癌作用：酒精及其代谢产物乙醛可破坏DNA结构，并抑制修复酶活性。每日饮酒≥20g且持续≥10年的人群，牙龈癌风险较不饮酒者升高3.1倍，且与吸烟存在协同致癌效应（《American Journal of Epidemiology》2023年调查）。
三、人乳头瘤病毒（HPV）感染
近年研究发现，HPV感染可能与部分口腔癌（包括牙龈癌）相关。HPV16、HPV18等高危亚型可通过整合致癌基因（E6、E7）干扰细胞周期调控，导致抑癌基因失活。口腔黏膜破损时，HPV易通过接触传播感染上皮细胞。对口腔癌患者的研究显示，约15%-20%存在HPV感染，尤其在不吸烟饮酒的年轻患者中检出率更高（《Oral Surgery， Oral Medicine， Oral Pathology， Oral Radiology， and Endodontics》2023年统计）。
四、遗传与基因因素
1. 家族性口腔癌病史：一级亲属（父母、兄弟姐妹）患有口腔癌的人群，携带相关遗传易感基因的概率增加。如家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者因APC基因突变，口腔黏膜癌变风险是普通人群的5-8倍（《New England Journal of Medicine》2018年案例研究）。
2. 抑癌基因变异：TP53、PTEN等抑癌基因的杂合性缺失或突变可能导致细胞增殖失控。部分牙龈癌患者存在TP53基因第273密码子突变，使其失去对异常细胞的监控能力（《Oncogene》2021年研究）。
五、其他刺激因素
1. 咀嚼槟榔：槟榔中的槟榔碱、鞣质等成分具有细胞毒性，长期咀嚼可导致口腔黏膜纤维化，并诱发上皮细胞DNA损伤。世界卫生组织（WHO）将槟榔列为I类致癌物，长期咀嚼者牙龈癌发病率较非咀嚼者高12-15倍（《International Journal of Cancer》2020年数据）。
2. 口腔异物长期刺激：不合适的假牙、锐利牙尖、残根等长期摩擦牙龈组织，可造成黏膜反复损伤，形成慢性溃疡或增生。此类物理刺激在口腔卫生差的人群中更易发生，可能通过机械性损伤和炎症叠加效应增加癌变风险（《JAMA Surgery》2022年临床观察）。
中老年人群（50-70岁）、长期吸烟饮酒者、口腔卫生维护不佳者、有口腔癌家族史或HPV感染史者，需每3-6个月进行口腔检查，重点关注牙龈红肿、溃疡、异常增生等症状，以便早期发现病变。
