习惯性流产是指连续2次及以上在妊娠28周前发生的自然流产，每次流产常发生于相似妊娠阶段，是临床常见的妊娠并发症，需结合病因、检查和干预综合管理。
1. 定义与诊断标准
- 定义：临床需满足连续2次及以上自然流产史，每次流产孕周多在12周前（早期流产）或12~28周（晚期流产），且排除明确外界诱因（如严重创伤、中毒）。早期流产中胚胎染色体异常占比最高（50%~60%），晚期流产常与母体结构异常或并发症相关。
- 诊断标准：需结合病史（流产次数、孕周、症状特点）、夫妇双方染色体核型分析（排除平衡易位、倒位等遗传问题）、胚胎染色体检查（明确流产组织是否存在非整倍体）、子宫超声（排查子宫肌瘤、宫腔粘连等结构异常）及内分泌指标（如甲状腺功能、孕酮水平）。
2. 主要致病因素
- 胚胎染色体异常：包括父母遗传物质突变（如三体、单体）或受精后染色体分离异常，占早期流产的50%~60%，其中约50%为新发突变。
- 母体因素：①内分泌异常（甲状腺功能减退/亢进、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症），甲状腺功能异常者流产风险升高2~3倍；②子宫结构异常（如黏膜下肌瘤、宫腔粘连），可通过宫腔镜明确；③生殖道感染（如支原体、衣原体感染），需结合分泌物培养结果；④免疫功能异常（抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮），抗磷脂抗体阳性者流产率超50%。
- 环境与生活方式：长期接触甲醛、铅等重金属，吸烟（每日≥10支）、酗酒（每周≥4次）及咖啡因摄入过量（每日>300mg），均显著增加流产风险。
- 男方因素：精子染色体异常（占流产相关因素的10%~15%）或精子DNA碎片率高（>30%时风险增加），需通过精液分析明确。
3. 关键检查项目
- 夫妇染色体核型分析：排除遗传性染色体异常，建议双方同步检查。
- 胚胎染色体检查：流产组织培养后行染色体核型或基因芯片检测，明确胚胎自身异常类型。
- 内分泌评估：月经周期第2~4天查性激素六项（FSH、LH、PRL等），月经第21天查孕酮（黄体期≥15.9nmol/L提示黄体功能正常）。
- 子宫影像学：经阴道超声评估子宫内膜厚度（8~14mm为宜）、形态及肌层回声，必要时宫腔镜探查（排除微小粘连或息肉）。
- 免疫相关筛查：抗磷脂抗体（IgG/IgM型）、抗核抗体谱（ANA、抗ds-DNA）及血小板聚集率，用于自身免疫性流产诊断。
4. 治疗与干预原则
- 病因治疗：针对明确诱因，甲状腺功能减退者补充左甲状腺素（维持TSH<2.5mIU/L）；子宫粘连/肌瘤者孕前手术矫正（如宫腔镜下粘连分离）；生殖道感染者用阿奇霉素或甲硝唑抗感染治疗。染色体异常者通过遗传咨询评估再发风险，建议胚胎植入前遗传学检测（PGT）。
- 非药物干预：①生活方式：戒烟限酒，孕前3个月开始补充叶酸（0.4~0.8mg/日），控制体重（BMI 18.5~24.9）；②心理支持：通过心理咨询缓解焦虑，孕期抑郁量表（PHQ-9）阳性者需转诊心理科。
- 药物使用：黄体功能不全者短期补充地屈孕酮；血栓高风险者（如抗磷脂综合征）需低分子肝素抗凝，用药期间监测APTT及D-二聚体。
5. 特殊人群注意事项
- 高龄女性（≥35岁）：孕前6个月完成卵巢储备功能（AMH、窦卵泡数）及染色体检查，孕期每2周产检一次，孕11~13周行NT筛查，孕15~20周羊水穿刺（或无创DNA）排查染色体异常。
- 基础疾病患者：高血压（血压控制<140/90mmHg）、糖尿病（空腹血糖<5.6mmol/L）者需孕前优化指标，孕期避免自行停药；甲状腺疾病患者每月复查甲状腺功能，调整左甲状腺素剂量。
- 既往流产史者：再次妊娠后48小时内监测HCG翻倍（正常每48小时增长≥66%），出现腹痛/阴道出血时立即就诊，避免盲目卧床保胎。
- 男方健康管理：备孕前3个月戒烟限酒，避免久坐（每小时起身活动5分钟），减少接触高温环境（如桑拿），检查精子浓度（≥15×10/ml）及活力（a+b级≥32%）。
