皮肤发黄可由多种因素引起，饮食因素方面如胡萝卜素摄入过多、长期大量饮酒等可致；肝胆疾病相关有肝细胞性黄疸（多种致肝细胞广泛受损疾病引起）、阻塞性黄疸（肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积等导致）；血液系统疾病相关有溶血性黄疸（红细胞大量破坏引起）；内分泌及代谢性疾病相关有甲状腺功能减退症（代谢率降低影响胆红素代谢）、糖尿病酮症酸中毒（病情控制不佳时发生）；其他因素有药物或毒物因素（某些药物或毒物可致）、先天性非溶血性黄疸（肝细胞对胆红素摄取等有缺陷所致，较少见）。
一、饮食因素相关
1.胡萝卜素摄入过多：大量食用富含胡萝卜素的食物，如胡萝卜、南瓜、橘子等，短期内摄入过量时，胡萝卜素不能及时在肝内转化为维生素A，就会导致血液中胡萝卜素浓度过高，进而沉积在皮肤角质层和黏膜部位，尤其以手掌、足底最为明显，面部、鼻部等也可出现，表现为皮肤整体发黄，但巩膜一般不黄染。例如有研究发现，连续大量食用胡萝卜等食物数周后，可能出现皮肤黄染现象，停止相关食物摄入后，皮肤黄染情况会逐渐减轻。不同个体对胡萝卜素的代谢能力有差异，一般来说，本身肝功能正常的人群，在减少相关食物摄入后，身体会逐渐将多余的胡萝卜素代谢排出。
2.其他食物因素：长期大量饮酒，酒精在体内代谢过程中可能影响肝脏功能，进而影响胆红素代谢，也可能导致皮肤发黄。另外，一些特殊的饮食结构不均衡等情况，比如长期缺乏某些营养物质，也可能间接影响皮肤色泽，但相对胡萝卜素摄入过多而言，其导致皮肤发黄的机制相对复杂且较少见。
二、肝胆疾病相关
1.肝细胞性黄疸：各种使肝细胞广泛受损的疾病均可引起肝细胞性黄疸，如病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎等。肝细胞受损时，对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，以致有相当量的非结合胆红素潴留于血中，同时因肝细胞损害和肝小叶结构破坏，结合胆红素不能正常排入细小胆管，反流入肝淋巴液及血液中，从而引起皮肤、黏膜黄染。患者除皮肤整体发黄外，还可能伴有乏力、食欲减退、肝区不适等症状。不同病因引起的肝细胞性黄疸，其病情进展和预后有所不同，例如病毒性肝炎有一定的传染性，其传播途径包括血液传播、母婴传播、性传播等，而自身免疫性肝炎则与自身免疫紊乱有关，不同类型的肝炎在治疗和管理上有各自特点。
2.阻塞性黄疸：肝外胆管结石、肿瘤、炎性狭窄等引起肝外胆管阻塞，或肝内胆汁淤积等原因可导致阻塞性黄疸。由于胆道阻塞，阻塞上方的胆管内压力升高，胆管扩张，最终导致小胆管与毛细胆管破裂，胆汁中的胆红素反流入血，引起皮肤黄染。患者皮肤呈暗黄色，完全阻塞者颜色更深，甚至呈黄绿色，并有皮肤瘙痒及心动过缓，尿色深，粪便颜色变浅或呈白陶土色。不同原因导致的阻塞性黄疸，治疗方法不同，如肝外胆管结石可根据结石情况采取内镜下取石等治疗手段，而肿瘤导致的阻塞性黄疸可能需要手术、介入等综合治疗。在不同年龄段人群中，阻塞性黄疸的发生原因也有差异，老年人相对更常见因肿瘤等原因导致的阻塞，而儿童可能更多与先天性胆道畸形等有关。
三、血液系统疾病相关
1.溶血性黄疸：凡能引起红细胞大量破坏而产生溶血的疾病，都能引起溶血性黄疸。如先天性溶血性贫血（地中海贫血等）、后天获得性溶血性贫血（自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血、不同血型输血后的溶血等）。大量红细胞破坏后，形成大量的非结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泄能力，另一方面，由于溶血造成的贫血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用，削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能，使非结合胆红素在血中潴留，超过正常水平而出现黄疸。患者皮肤、黏膜浅柠檬色，无瘙痒，急性溶血时可有发热、寒战、头痛、呕吐、腰痛等症状，并有不同程度的贫血和血红蛋白尿（尿呈酱油色或茶色）。不同类型的溶血性贫血在发病机制、临床表现和治疗上有区别，地中海贫血是遗传性疾病，有家族遗传倾向，而自身免疫性溶血性贫血与自身免疫异常有关，治疗上可能涉及免疫抑制剂等药物，但需根据具体病情和患者个体情况制定方案，对于儿童患者，地中海贫血的管理需要关注其生长发育情况，定期监测血红蛋白等指标，采取相应的支持治疗等。
四、内分泌及代谢性疾病相关
1.甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退时，机体代谢率降低，胆红素代谢也会受到影响，可能出现皮肤黄染。患者除皮肤发黄外，还常伴有怕冷、乏力、嗜睡、食欲减退、体重增加等表现。甲状腺功能减退症可发生在不同年龄阶段，儿童患者可能出现生长发育迟缓、智力发育障碍等，成人患者则在各系统功能上有相应表现，其诊断主要依靠甲状腺功能检查，如血清甲状腺激素降低、促甲状腺激素升高等。
2.糖尿病酮症酸中毒：糖尿病患者病情控制不佳时，可发生酮症酸中毒，此时体内酮体生成增多，可导致皮肤黏膜出现异常色泽改变，部分患者可能表现为皮肤整体发黄等情况。患者同时伴有多饮、多食、多尿症状加重，呼吸深快，呼气有烂苹果味，严重时可出现意识障碍等表现。糖尿病酮症酸中毒在不同年龄段糖尿病患者中均可发生，尤其在1型糖尿病患者中更易出现，需要及时通过补液、胰岛素治疗等纠正代谢紊乱。
五、其他因素相关
1.药物或毒物因素：某些药物如阿的平、呋喃类等可引起皮肤黄染，长期或大量接触某些毒物也可能影响肝脏等器官功能，导致皮肤发黄。不同药物或毒物引起皮肤发黄的机制不同，例如阿的平可导致皮肤黄染，是因为其在体内蓄积并沉积于皮肤等组织。在用药或接触毒物时，不同人群的易感性不同，老年人、儿童等特殊人群可能更易受到影响，需要特别注意用药安全，避免滥用药物，接触毒物时做好防护措施。
2.先天性非溶血性黄疸：这是一组由肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄有缺陷所致的黄疸，较少见，包括Gilbert综合征等。Gilbert综合征是一种较常见的先天性非溶血性黄疸，是由于肝细胞摄取胆红素障碍及微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不足所致。患者一般无明显症状，黄疸可呈间歇性，常在应激情况下加重，实验室检查主要表现为血清非结合胆红素轻度升高。
