库欣综合征是多种原因致肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇的症候群，分依赖促肾上腺皮质激素（ACTH）和不依赖ACTH两类，前者包括垂体性库欣病、异位ACTH综合征，后者有肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌；临床表现有向心性肥胖、蛋白质代谢异常、糖代谢异常、高血压、电解质紊乱、性腺功能紊乱等；诊断靠筛查试验（尿游离皮质醇测定、小剂量地塞米松抑制试验）和定位诊断（肾上腺超声、CT或MRI、放射性核素检查）；治疗依病因，依赖ACTH的垂体性库欣病可手术、放疗、药物，异位ACTH综合征治原发肿瘤，不依赖ACTH的肾上腺皮质腺瘤手术切除，肾上腺皮质癌尽早手术加综合治疗，诊疗需考虑患者多因素制定合适方案。
病因及发病机制
依赖促肾上腺皮质激素（ACTH）的库欣综合征
垂体性库欣病：约占库欣综合征的70%，主要是垂体分泌ACTH过多，导致双侧肾上腺增生并分泌过量皮质醇。垂体ACTH瘤可为微腺瘤（直径<10mm）或大腺瘤，微腺瘤多见于成人，大腺瘤在儿童中相对多见，发病机制可能与下丘脑-垂体调节功能紊乱有关，如下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）增多等。
异位ACTH综合征：是由垂体以外的肿瘤分泌大量ACTH，刺激肾上腺皮质增生，分泌过量的皮质醇。常见的肿瘤有小细胞肺癌、支气管类癌、胰腺癌等。不同肿瘤分泌ACTH的机制不同，例如小细胞肺癌可能通过异常的基因调控等机制持续分泌ACTH。
不依赖促肾上腺皮质激素的库欣综合征
肾上腺皮质腺瘤：多为单侧单发的良性肿瘤，肿瘤自主分泌过量皮质醇，反馈抑制垂体ACTH的分泌，导致肿瘤以外的肾上腺组织萎缩。
肾上腺皮质癌：较少见，肿瘤体积较大，具有恶性生物学行为，可自主分泌大量皮质醇，患者除了有库欣综合征的表现外，还可能有肿瘤局部侵犯或转移的相关表现，如腹痛、腹部包块等，其发病与基因突变等多种因素有关。
临床表现
向心性肥胖
患者脂肪主要沉积在面部、颈部、躯干，而四肢相对消瘦，表现为满月脸（面圆如满月）、水牛背（背部脂肪堆积如驼背）等。儿童患者由于处于生长发育阶段，向心性肥胖可能更为明显，会影响其正常的生长曲线。
蛋白质代谢异常
皮肤菲薄，毛细血管脆性增加，轻微外伤即可引起瘀斑，下腹、臀部、大腿等处可见紫纹（紫红色、宽窄不一的条纹）。儿童皮肤相对较嫩，紫纹可能更易出现，且由于生长发育快，蛋白质分解增加可能影响身高增长等。
糖代谢异常
可出现血糖升高，甚至发展为类固醇性糖尿病。儿童患者如果发生糖代谢异常，可能影响其生长发育过程中的能量代谢及内分泌平衡。
高血压
多数患者有高血压，长期高血压可导致心、脑、肾等靶器官损害。儿童患者出现高血压时，需要密切监测，因为高血压可能影响其血管发育及器官功能。
电解质紊乱
部分患者出现低钾血症，表现为乏力、肌无力等，严重时可影响心脏功能。儿童患者电解质紊乱可能影响神经肌肉功能及心脏电生理活动。
性腺功能紊乱
女性患者多出现月经紊乱、多毛、痤疮等，严重时可导致不孕；男性患者可出现性欲减退、阴茎缩小、睾丸变软等。儿童患者性腺功能紊乱会影响其青春期的正常发育。
诊断方法
筛查试验
尿游离皮质醇测定：尿游离皮质醇是血中未结合的皮质醇，不受皮质醇结合球蛋白影响，能反映肾上腺皮质的功能状态。正常人24小时尿游离皮质醇为55～248nmol/24h（20～90μg/24h），库欣综合征患者常明显升高。儿童患者由于尿量与成人不同，需要根据年龄等因素调整参考范围，但一般也会显著高于正常范围。
小剂量地塞米松抑制试验：口服地塞米松0.5mg，每6小时1次，连服2日。正常人服药后，24小时尿游离皮质醇被抑制到<55nmol/24h（20μg/24h），血皮质醇昼夜节律被抑制；库欣综合征患者尿游离皮质醇不被抑制。儿童患者进行该试验时，地塞米松的剂量需要根据体重等进行调整，但原理相同。
定位诊断
肾上腺超声检查：可发现肾上腺的占位性病变，如肾上腺腺瘤等，但对于小腺瘤的检出率有限。
肾上腺CT或MRI检查：CT对肾上腺腺瘤的诊断准确率较高，能发现直径>1cm的腺瘤；MRI对垂体微腺瘤的诊断有一定价值，垂体MRI增强扫描有助于发现垂体ACTH微腺瘤。儿童患者进行影像学检查时需要注意辐射剂量等问题，尽量采用对儿童影响较小的检查方法。
放射性核素检查：如生长抑素受体闪烁扫描，对异位ACTH综合征的肿瘤定位有一定帮助，可发现一些其他检查难以发现的异位肿瘤。
治疗
针对依赖ACTH的库欣综合征
垂体性库欣病：可采用经蝶窦垂体瘤切除术，若手术切除不彻底或复发，可考虑放射治疗（如伽马刀等）或药物治疗（如使用赛庚啶等血清素拮抗剂，但药物治疗效果相对有限）。
异位ACTH综合征：主要是治疗原发肿瘤，如小细胞肺癌可根据病情选择手术、化疗等治疗方法，随着原发肿瘤的控制，库欣综合征的症状可能得到缓解。
针对不依赖ACTH的库欣综合征
肾上腺皮质腺瘤：手术切除是首选治疗方法，一般采用腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术，术后肾上腺皮质功能可逐渐恢复，但需要密切监测皮质醇水平，适当补充糖皮质激素。
肾上腺皮质癌：应尽早手术切除，术后根据情况辅助化疗等综合治疗。
库欣综合征是一种由于多种原因导致肾上腺皮质分泌过量皮质醇的内分泌疾病，其病因、临床表现多样，诊断需要通过筛查试验和定位诊断等综合判断，治疗则根据不同病因采取相应的措施，在整个诊疗过程中需要充分考虑患者的年龄、性别等因素以制定合适的方案。
