神经性耳聋主要由先天遗传、孕期/围产期不良影响、后天疾病、环境暴露及年龄增长等因素导致，这些因素通过损伤内耳或听神经功能，引发听力减退。
先天遗传因素是先天性神经性耳聋的核心原因，约70%的先天性病例与此相关。常见遗传类型包括常染色体隐性遗传（父母均为携带者时子女患病风险显著升高）、常染色体显性遗传（男女患病概率相近）及线粒体遗传（与氨基糖苷类药物敏感性相关）。新生儿听力筛查可早期识别，为干预争取时间。
孕期及围产期因素是重要诱因，包括孕期病毒感染（如风疹病毒、巨细胞病毒，可能导致胎儿内耳发育异常）、母体药物暴露（如氨基糖苷类抗生素、阿司匹林等，可损伤胎儿听觉系统）、妊娠期并发症（妊娠高血压、糖尿病，增加胎儿缺氧风险）及早产/低体重儿（常伴随听觉系统发育不全）。孕妇需避免接触有害物质，定期产检。
后天疾病与感染是常见后天性病因，如突发性耳聋（多为单侧，可能与内耳供血不足或病毒感染有关）、慢性中耳炎（反复感染损伤中耳及内耳结构）、自身免疫性内耳病（免疫系统异常攻击内耳组织）及全身性疾病（糖尿病微血管病变、高血压致内耳供血不足）。控制基础疾病可延缓听力恶化。
环境与生活方式因素不容忽视，长期噪声暴露（职业性或娱乐性，累积损伤内耳毛细胞）、耳毒性药物（氨基糖苷类抗生素、顺铂等，损伤听神经或内耳）、外伤（颞骨骨折、头部撞击，直接损伤内耳结构）及不良生活习惯（熬夜、吸烟、饮酒，影响内耳血液循环）均可能导致听力损伤。避免噪声暴露，用药前咨询医生可降低风险。
年龄相关因素中，老年性耳聋随年龄增长逐渐发生，内耳毛细胞及听神经自然退变，60岁以上人群患病率较高；长期噪声累积效应会使早年暴露者晚年听力下降更早。老年人应重视基础疾病管理，减少噪声接触，尽早进行听力康复。
婴幼儿需严格避免使用耳毒性药物，定期进行听力筛查；妊娠期女性应加强病毒感染防护，避免接触有害物质；老年人若出现听力下降，优先选择非药物干预（如佩戴助听器、听觉训练），需在医生指导下合理用药，避免自行调整治疗方案。
