严重脂肪肝（尤其是非酒精性脂肪性肝炎伴肝纤维化/肝硬化）需以“病因控制-生活方式干预-药物治疗-并发症管理”为核心的综合策略，必要时联合多学科协作。
明确病因与分期诊断
需通过肝穿刺活检明确脂肪肝类型（酒精性/非酒精性）及肝纤维化程度（F0-F4期），结合影像学（如MRI-PDFF）、血清学指标（ALT/AST、血脂、血糖）综合评估。酒精性需严格戒酒，非酒精性需优先控制代谢危险因素（如肥胖、糖尿病），分期决定治疗目标（如F2-F4期需重点抗纤维化）。
强化生活方式干预
基础治疗核心：①饮食：每日热量负平衡1000-1500kcal，以“地中海饮食”为参考，增加全谷物、鱼类、豆类等优质蛋白，减少精制糖、反式脂肪及饱和脂肪；②运动：每周≥150分钟中等强度有氧运动（快走、游泳），配合2-3次抗阻训练（如哑铃），避免空腹运动；③减重：6个月内减重5%-10%体重，目标BMI＜25kg/m2（合并糖尿病者＜24kg/m2）。
药物治疗分层选择
保肝抗炎：适用于ALT/AST升高者，可选用多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素；
抗纤维化：F2-F4期肝纤维化可考虑吡非尼酮、安络化纤丸（需在专科医生指导下使用）；
代谢调节：合并糖尿病者用二甲双胍或GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽），高血压用ACEI/ARB类降压药，血脂异常用他汀类（如阿托伐他汀）。
并发症协同管理
严重脂肪肝常合并代谢综合征（糖尿病、高血压、高血脂），需同步控制：①血糖：糖化血红蛋白＜7%，空腹血糖4.4-7.0mmol/L；②血压：＜130/80mmHg；③血脂：LDL-C＜1.8mmol/L（合并冠心病者＜1.4mmol/L）。终末期肝硬化（Child-Pugh C级）需评估肝移植指征。
特殊人群注意事项
孕妇：非酒精性脂肪肝优先饮食+运动，必要时补充维生素E（每日400IU）；
老年患者：避免剧烈运动（如快跑），选择太极拳、散步等低强度活动，慎用肝毒性药物；
肾功能不全者：禁用二甲双胍（eGFR＜30ml/min），改用GLP-1受体激动剂；
儿童：严格控制热量（每日20-25kcal/kg），增加膳食纤维（每日25-30g），家长监督避免高糖零食。严重脂肪肝需“个体化+多靶点”管理，以生活方式为基础，结合药物干预及并发症控制，定期（每3-6个月）复查肝功能、肝弹性成像及代谢指标，动态调整方案。
