肝硬化是由慢性肝损伤因素长期累积导致的肝脏结构与功能不可逆改变，最常见病因包括病毒性肝炎、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病及遗传/代谢性疾病等。
一、病毒性肝炎
慢性乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染是全球肝硬化首要病因。病毒持续复制引发肝脏慢性炎症，刺激星状细胞活化，促进胶原蛋白沉积形成肝纤维化，最终进展为肝硬化。我国约70%肝硬化患者与病毒性肝炎相关，其中丙肝患者若未及时抗病毒治疗，20年肝硬化发生率可达15%-30%。特殊人群：乙肝孕妇需在孕期规范阻断母婴传播，丙肝患者应尽早启动直接抗病毒药物（DAA）治疗以降低肝硬化风险。
二、酒精性肝损伤
长期大量饮酒（日均酒精摄入＞40g，持续5年以上）是酒精性肝硬化的核心诱因。酒精在肝脏代谢为乙醛，直接损伤肝细胞，同时抑制肝脏蛋白合成，诱发脂肪堆积、炎症及肝纤维化。研究显示，每日饮酒80g以上者，肝硬化发生率是普通人群的5-10倍。特殊人群：酗酒者需立即戒酒，酒精性肝硬化患者应严格避免任何含酒精饮品，同时补充维生素B族改善肝功能。
三、非酒精性脂肪肝（NAFLD）
代谢综合征（肥胖、糖尿病、高血压、高血脂）是NAFLD的主要诱因，脂肪在肝细胞内异常堆积引发氧化应激与炎症反应，逐步进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），最终发展为肝硬化。我国成人NAFLD患病率达22.3%-31.7%，其中约20%-30%NASH患者可进展为肝硬化。特殊人群：肥胖合并NAFLD者需通过饮食控制（每日热量缺口500kcal）、规律运动（每周150分钟有氧运动）减轻体重，糖尿病患者需严格控制糖化血红蛋白＜7%。
四、自身免疫性肝病
自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）等通过免疫异常攻击肝细胞或胆管上皮细胞，引发慢性炎症与纤维化。AIH多见于年轻女性，PBC以中老年女性为主，患者常伴抗核抗体、抗线粒体抗体等自身抗体阳性。PBC患者若未及时治疗，10年肝硬化发生率可达50%。特殊人群：自身免疫性肝病需长期免疫抑制治疗（如糖皮质激素、熊去氧胆酸），需定期监测肝功能及免疫指标。
五、遗传/代谢性疾病
遗传性血色病（铁代谢异常）、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等通过异常蛋白沉积或代谢紊乱导致肝损伤。血色病患者因肠道铁吸收过多，50%可进展为肝硬化；α1-抗胰蛋白酶缺乏者因蛋白酶抑制功能缺陷，肝细胞易受损伤。特殊人群：血色病患者需避免高铁饮食（如动物内脏），定期监测血清铁蛋白及肝穿刺活检评估纤维化程度。
注：肝硬化早期可逆，晚期不可逆，建议高危人群（如乙肝携带者、长期饮酒者、肥胖/糖尿病患者）每6个月进行肝功能、肝脏弹性成像检查，早期干预可显著降低肝硬化风险。
