不孕不育可能由多种疾病引起，涉及生殖系统结构或功能异常、内分泌代谢紊乱、免疫反应异常及其他系统性疾病等，其中女性因素占40%~50%，男性因素占30%~40%，双方共同因素占10%~20%。
一、女性生殖系统疾病
1. 输卵管因素：盆腔炎、流产或盆腔手术史可能引发输卵管堵塞、积水或粘连，阻碍精子与卵子结合，临床数据显示约25%的女性不孕与此相关。年龄＞35岁女性输卵管蠕动功能下降，需警惕既往盆腔感染或手术史增加的风险。
2. 子宫因素：子宫肌瘤（尤其黏膜下肌瘤）、子宫内膜息肉或宫腔粘连可影响胚胎着床，长期子宫内膜异位症（卵巢巧克力囊肿）也可能干扰卵巢排卵及盆腔环境。既往多次人工流产或分娩后感染可能增加宫腔粘连风险。
3. 卵巢因素：多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见原因，表现为排卵障碍、高雄激素血症；卵巢早衰（年龄＜40岁出现闭经、促卵泡生成素＞25IU/L）导致卵泡耗竭；卵巢囊肿（如浆液性囊腺瘤）若影响卵巢皮质功能，可能减少卵子储备。
二、男性生殖系统疾病
1. 精子质量异常：少精子症（精子浓度＜15×10/ml）、弱精子症（前向运动精子＜32%）、无精子症（精液中持续未发现精子）及畸形精子症（畸形率＞96%）是主要因素，长期吸烟（每日＞10支）、酗酒（每周＞5次）、久坐或高温环境（如频繁桑拿）可降低精子活力。
2. 输精管道梗阻：先天性输精管缺如或后天性炎症（前列腺炎、附睾炎）、手术（疝修补术、精索静脉结扎术）可能损伤输精管道，导致精子无法排出。
3. 性腺功能减退：促性腺激素分泌不足（垂体病变）或雄激素合成障碍（如先天性肾上腺增生）可导致睾丸发育不良，影响精子生成。
三、内分泌与代谢性疾病
1. 甲状腺功能异常：甲减（促甲状腺激素＞4.2mIU/L）或甲亢（游离T4＞20.5pmol/L）均影响月经周期与排卵，甲亢患者中25%~30%存在不孕风险，需通过甲状腺功能检查（FT3、FT4、促甲状腺激素）评估。
2. 高泌乳素血症：血清泌乳素＞25ng/ml抑制促性腺激素释放，导致无排卵或月经稀发，垂体微腺瘤（直径＜10mm）是常见病因，需结合磁共振成像排查垂体结构异常。
3. 糖尿病：1型或2型糖尿病患者中，高血糖长期损害生殖器官微血管，25%~30%男性患者存在勃起功能障碍，女性患者排卵异常风险增加3~4倍。
四、免疫性与其他系统性疾病
1. 抗磷脂抗体综合征：抗心磷脂抗体（IgG型）阳性或狼疮抗凝物阳性，导致反复流产或胚胎停育，妊娠早期流产率可达30%~50%。
2. 慢性炎症性疾病：慢性盆腔炎（反复发作）、结核性腹膜炎（盆腔结核）可导致盆腔粘连、输卵管闭塞；慢性肝病（如乙型肝炎肝硬化）影响雌激素代谢，干扰月经周期。
3. 营养与肥胖：体重指数（BMI）＜18.5（营养不良）或＞28（肥胖）均影响内分泌平衡，肥胖女性PCOS发生率是正常体重者的3~5倍，男性肥胖伴随睾酮水平降低，精子质量下降。
五、双方共同因素
1. 生活方式：长期熬夜、精神压力大（皮质醇水平升高）影响下丘脑-垂体-性腺轴功能，30%~40%不明原因不孕与长期焦虑、抑郁相关。
2. 年龄因素：女性＞35岁、男性＞40岁生育力显著下降，女性35岁后卵子非整倍体率增加，男性40岁后精子DNA碎片率升高。
3. 既往病史：双方存在性传播疾病（如衣原体、淋病感染）可引发生殖道炎症；女性曾患结核性胸膜炎可能继发盆腔结核。
