脆骨症（成骨不全症）是一类因编码I型胶原蛋白的基因突变导致的遗传性结缔组织疾病，主要影响骨骼强度，核心病理为胶原蛋白合成或结构异常，骨脆性显著增加，临床表现为反复骨折、骨骼畸形等。
一、常染色体显性遗传型
该类型占病例总数70%左右，最常见致病基因为COL1A1或COL1A2，突变导致胶原蛋白合成不足或结构缺陷，杂合突变即可发病，父母一方常为患者或携带者，具有家族遗传特征。
临床表现通常为儿童期起病，骨折频率较低，随年龄增长骨密度逐渐下降，部分患者可能出现蓝巩膜（眼白呈蓝色）、听力下降等非骨骼症状。
女性患者因孕期激素变化可能增加骨折风险，需加强孕期保健与骨密度监测；男性患者可能因骨量减少影响身高发育，青少年期需定期评估生长参数。
二、常染色体隐性遗传型
约占25%，由COL1A1、COL1A2以外的其他基因突变引起，如LEPRE1或PLOD2等，患者父母多为携带者（无明显症状），子代发病概率25%，出生后即可出现严重症状。
患者骨折频繁且严重，可能伴随胸廓发育异常（影响呼吸）、听力障碍、蓝巩膜等，部分还会出现智力发育迟缓或内脏畸形。
所有隐性遗传型患者需避免负重活动，婴幼儿期应采用保护性约束措施，儿童期需监测听力功能，成年后重点预防骨质疏松性骨折。
三、散发性成骨不全症
占5%-10%的病例无家族史，多为新发突变（父母生殖细胞或受精卵早期突变），病情严重程度与显性遗传型类似，取决于突变类型和位置。
新生儿期即可出现轻微骨折，需通过基因检测明确突变位点，如发现无义突变或移码突变可能提示更严重表型。
儿童患者需避免剧烈运动（如跑跳、攀爬），日常活动以步行、坐姿为主，青少年期应重点预防脊柱侧弯，成年后需筛查心血管系统并发症（如主动脉瓣病变）。
四、其他罕见类型
X连锁显性遗传型最为罕见，致病基因位于X染色体，男性患者症状较重（严重骨畸形、早发性脊柱侧弯），女性患者多为杂合子，症状较轻但随年龄增长可能出现骨量流失。
体细胞突变型罕见，突变仅存在于部分体细胞中，症状轻微且进展缓慢，需与其他类型鉴别，尤其注意与显性遗传型的临床表现差异。
所有罕见类型均需通过全外显子测序明确突变位点，女性患者（包括携带者）建议孕前进行遗传咨询，男性患者需关注生育时子代（尤其是女儿）的患病风险。
