打封闭存在局部感染风险（未严格无菌操作可致注射部位红、肿、热、痛等，免疫力低下或皮肤有破损炎症者风险高）、肌腱退变风险（频繁或不恰当注射影响肌腱致其脆性增加易断裂，对运动员等影响大）、骨质疏松影响风险（激素类药干扰骨代谢致骨密度降低，老年人等更易发生）、激素相关全身反应风险（可致血糖升高、血压波动、增加消化道溃疡出血风险等）、局部组织萎缩风险（反复同一部位注射致局部血液循环障碍引发组织萎缩影响外观和功能）。
一、局部感染风险
打封闭操作若未严格执行无菌操作规范，如注射器、注射部位皮肤消毒不彻底等，可引发注射部位局部感染。表现为注射部位红、肿、热、痛，严重时可能出现脓性分泌物，甚至向周围组织扩散，若感染未得到及时控制，还可能引发全身感染症状，如发热、寒战等。尤其对于免疫力低下人群（如患有免疫缺陷疾病、长期使用免疫抑制剂者）或注射部位皮肤本身存在破损、炎症等情况时，局部感染风险显著升高。
二、肌腱退变
频繁或不恰当的封闭注射可能影响肌腱组织的正常结构与功能。激素类药物的作用可能干扰肌腱的胶原合成等代谢过程，导致肌腱退变，使肌腱脆性增加，在日常活动或运动中更易发生肌腱断裂等严重问题。例如，反复在手部、肩部等肌腱活动频繁部位进行封闭注射，会增加肌腱退变及断裂的风险，这对于需要频繁使用相关部位肌肉肌腱的人群（如运动员、长期从事体力劳动者）影响更为突出。
三、骨质疏松影响
封闭治疗中常用的激素类药物可干扰骨代谢平衡。长期、多次注射激素类药物可能抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞功能，导致骨吸收增加、骨形成减少，进而引起骨密度降低，增加骨质疏松发生的风险。尤其是老年人、绝经后女性等本身骨代谢就处于易失衡状态的人群，打封闭后骨质疏松的发生几率会进一步升高，可能出现腰背疼痛、身高变矮甚至骨折等不良后果。
四、激素相关全身反应
激素类药物进入体内后可引发一系列全身反应。例如，可能导致血糖升高，对于本身有糖尿病病史的人群，会使血糖控制难度加大，病情波动；还可能引起血压波动，对于高血压患者，可导致血压难以稳定控制，增加心脑血管事件风险；同时，激素类药物对消化道黏膜有刺激作用，可能增加消化道溃疡、出血等风险，对于有消化道疾病病史（如胃溃疡、胃炎）的人群，打封闭后消化道症状可能加重。
五、局部组织萎缩
反复在同一部位进行封闭注射，药物及注射操作可能影响局部血液循环。长期的血液循环障碍会导致注射部位周围组织营养供应不足，进而出现局部组织萎缩，影响外观，且可能对局部组织的正常功能产生不良影响，如影响关节活动度等。
