苯丙酮酸症是常染色体隐性遗传代谢病，因PAH基因或BH4代谢相关基因缺陷致苯丙氨酸蓄积，有神经系统、外观及特殊鼠尿臭味等表现，通过新生儿筛查、血苯丙氨酸测定、基因检测诊断，主要靠饮食治疗，BH4缺乏型需补BH4，新生儿要早筛，婴儿儿童等需严格饮食、监测，成人也需维持低苯丙氨酸饮食，孕妇要控血苯丙氨酸水平防胎儿受影响。
一、定义
苯丙酮酸症是一种因苯丙氨酸代谢途径中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏，致使苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出的常染色体隐性遗传代谢病。
二、病因
1.基因缺陷：主要是PAH基因发生突变，导致PAH活性降低或丧失，使苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，从而在体内蓄积；少数情况是由于BH4代谢相关基因缺陷，引起BH4生成或再生障碍，影响苯丙氨酸的正常代谢。
三、临床表现
1.神经系统表现：新生儿期常无明显症状，随年龄增长逐渐出现智力发育落后，如不能正常认知、学习能力差，还可伴有行为异常，如多动、肌张力异常等，严重者可出现癫痫发作。
2.外观表现：患儿头发由黑逐渐变为棕黄，皮肤白皙，还可能伴有湿疹样皮疹等皮肤改变。
3.其他表现：可有特殊鼠尿臭味，这是由于苯丙酮酸及其衍生物经尿液排出所致。
四、诊断方法
1.新生儿筛查：多数国家和地区将苯丙酮酸症纳入新生儿常规筛查项目，通常采用干血斑滤纸血苯丙氨酸测定，若结果异常需进一步确诊。
2.血苯丙氨酸测定：患儿血苯丙氨酸浓度明显升高，一般持续高于1200μmol/L（20mg/dl），而正常新生儿血苯丙氨酸浓度低于120μmol/L（2mg/dl）。
3.基因检测：可明确是否存在PAH基因或BH4代谢相关基因的突变，有助于确诊及分型。
五、治疗
1.饮食治疗：是主要的治疗方法，需严格限制苯丙氨酸摄入，婴儿期可给予低苯丙氨酸特制奶粉，随着年龄增长逐渐添加低苯丙氨酸含量的辅食，如大米、玉米淀粉等，同时保证足够的蛋白质、热量等营养物质摄入，维持血苯丙氨酸浓度在理想范围（儿童360～600μmol/L，成人120～360μmol/L）。
2.BH4补充治疗：对于BH4缺乏型苯丙酮酸症患儿，除饮食治疗外，还需补充BH4，可改善症状。
六、特殊人群注意事项
1.新生儿：出生后应及时进行新生儿筛查，以便早发现、早干预，避免神经系统损伤的发生。
2.婴儿及儿童：严格遵循低苯丙氨酸饮食方案，定期监测血苯丙氨酸浓度及生长发育情况，确保营养均衡且血苯丙氨酸水平维持在合适范围，同时关注智力发育情况，必要时进行康复训练。
3.成人：即使成年后仍需维持低苯丙氨酸饮食，因为苯丙氨酸蓄积仍可能对神经系统等产生潜在影响，同时要注意定期体检，监测相关代谢指标及身体状况。
4.孕妇：苯丙酮酸症女性患者在妊娠期间需特别注意，血苯丙氨酸水平需严格控制在理想范围，因为高苯丙氨酸环境可能影响胎儿神经系统发育，增加胎儿出现智力低下等不良妊娠结局的风险。
