强直性脊柱炎具有明确的遗传易感性，与人类白细胞抗原B27（HLA-B27）基因密切相关，但并非单基因遗传病，而是多基因与环境因素共同作用的结果。家族史会显著增加患病风险，约5%-10%的患者有明确家族遗传背景。
HLA-B27基因与遗传风险的核心关联。HLA-B27是强直性脊柱炎最主要的遗传易感基因，约90%以上患者携带该基因，普通人群中该基因阳性率仅6%-8%。携带B27基因者患病风险较普通人群高约10-20倍，但并非所有携带者都会发病，仅少数会因环境等因素发展为临床症状明显的强直性脊柱炎。
家族遗传概率的量化表现。一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）中患病时，患者子女发病风险较普通人群高20-40倍，兄弟姐妹患病风险约为普通人群的5-10倍。若父母双方均携带B27基因且患病，子女发病概率可达20%-30%，但仍受环境等因素调节。
非HLA-B27基因与多因素遗传模式。除HLA-B27外，IL23R、ERAP1等非HLA基因可能参与遗传易感性，构成多基因遗传基础。环境因素（如肠道菌群失调、吸烟、泌尿生殖道感染）会显著调节遗传风险，例如吸烟可使B27阳性者发病概率增加2-3倍，而规律运动可降低遗传易感者的炎症反应。
性别差异与遗传易感性的特点。男性患病概率约为女性的2-3倍，遗传对男性发病的影响更显著，女性患者往往需同时具备B27基因和其他环境因素（如雌激素波动、长期压力）才会发病。青少年期发病的男性患者，家族遗传聚集性更明显，而老年发病者可能因多基因累积效应表现出相似风险。
特殊人群的遗传风险与干预建议。携带B27基因的低龄儿童（10岁以下）若出现反复腰背痛、夜间僵硬等症状，建议尽早进行影像学筛查；备孕的一级亲属患者应提前进行基因检测明确风险，孕期女性患者需加强病情监测以降低遗传传递概率；老年患者若存在家族遗传史，应重视早期非药物干预（如游泳、拉伸），延缓关节功能退化。
