肿瘤坏死因子（TNF）是一类由免疫细胞分泌的细胞因子，最初因能诱导肿瘤组织坏死被发现，主要分为TNF-α和TNF-β亚型，通过与靶细胞受体结合调控免疫应答和炎症反应，在免疫调节、抗感染及疾病发生中起关键作用。
一、促炎作用的核心机制
TNF-α作为主要促炎因子，在急性炎症中由巨噬细胞、T细胞等快速分泌，通过结合TNF受体（TNFR1/2）激活NF-κB等信号通路，促进IL-6、IL-1等炎症因子释放，同时招募中性粒细胞、淋巴细胞等至病灶，启动炎症反应。TNF-β（淋巴毒素）主要由活化T细胞分泌，作用于淋巴组织，参与免疫监视，在病毒感染早期通过激活NK细胞抑制病毒复制，但其促炎效应弱于TNF-α。
二、参与的疾病类型
自身免疫性疾病中，TNF-α过度表达是核心驱动因素，如类风湿关节炎滑膜组织TNF-α水平较健康人高30倍，导致关节软骨破坏；克罗恩病患者肠道TNF-α持续升高，加重黏膜溃疡和狭窄。感染性疾病中，严重细菌感染（如败血症）时TNF-α快速释放可引发“细胞因子风暴”，导致血管通透性增加、休克，临床可通过监测CRP、降钙素原评估TNF-α活性。
三、以TNF为靶点的治疗应用
针对TNF-α的单克隆抗体（如阿达木单抗、依那西普）是自身免疫病一线治疗，通过中和TNF-α阻断促炎信号，临床试验显示类风湿关节炎患者治疗12周ACR20缓解率达50%以上。用药前需筛查感染（结核、乙肝），治疗期间每3个月监测血常规、肝肾功能，避免与活疫苗联用。
四、特殊人群使用注意
儿童患者需严格评估体重、生长发育指标，2岁以下禁用未获批剂型，优先短期非药物干预（如物理治疗）。孕妇及哺乳期女性禁用，FDA妊娠分级为B类，哺乳期建议停药后6周再哺乳。有结核病史或潜伏感染者需先筛查，老年患者（75岁以上）合并糖尿病、高血压者需定期监测心血管事件，肝肾功能不全者调整给药频次，避免与免疫抑制剂联用。
