干燥综合征的确诊需综合症状评估、实验室检查、病理及影像学检查，并结合年龄、病史、生活方式等因素综合判断。
1. 症状学评估：典型表现为口干与眼干。口干症状包括频繁饮水仍感口腔干燥、咀嚼干性食物需液体送下、夜间因口干醒来、牙齿出现猖獗龋（多颗牙齿同时发生龋齿）；眼干症状表现为眼部分泌物减少导致畏光、异物感、频繁眨眼，哭泣时无泪，日常需多次使用人工泪液缓解。部分患者可伴随关节痛、皮肤干燥、疲劳等非特异性症状。
2. 实验室检查：抗核抗体（ANA）是基础筛查项目，干燥综合征患者ANA阳性率约70%~80%。抗SSA抗体（抗Ro抗体）阳性率约70%，抗SSB抗体（抗La抗体）阳性率约40%~50%，二者联合检测特异性较高。泪液分泌功能检查中，Schirmer试验（滤纸试验）：5分钟内滤纸湿润长度<5mm提示分泌减少；泪膜破裂时间（BUT）：<5秒提示泪膜稳定性下降。唾液流率检查：自然分泌5分钟唾液量<0.5ml提示唾液腺分泌功能受损。
3. 病理与影像学检查：唇腺活检是诊断金标准之一，下唇腺组织中灶性淋巴细胞浸润（灶性指数≥1，即每4mm2腺体组织中淋巴细胞聚集灶≥1个）可明确诊断。腮腺超声表现为腺体回声减低、光点增粗、导管扩张，核素显像显示摄取功能正常但分泌排泄功能降低，辅助评估唾液腺功能。
4. 特殊人群诊断要点：儿童患者（<16岁）症状常不典型，需警惕关节痛、生长发育迟缓，优先检测抗SSA抗体及唇腺活检；老年患者（≥65岁）需排除糖尿病、高血压等基础病及药物（如抗抑郁药、利尿剂）引起的继发性干燥，结合基础病病史判断；孕妇患者避免放射性检查，优先采用抗SSA/SSB抗体、Schirmer试验等无创检查，监测胎儿健康。
5. 继发性因素排除：若既往有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病病史，或家族中有自身免疫病患者，需排查继发性干燥综合征，通过检查原发病活动度及类风湿因子、抗dsDNA抗体等明确诊断。
