脊柱裂的发生与遗传、营养、环境及其他因素相关，遗传因素中某些基因突变及家族史会增加风险；营养因素中孕期叶酸缺乏是重要原因；环境因素包括化学物质暴露、辐射暴露等会影响；其他因素如孕妇糖尿病未控制好、高龄等也会使胎儿患脊柱裂风险升高。
营养因素
孕期孕妇体内叶酸缺乏是导致脊柱裂等神经管畸形的重要因素之一。叶酸在DNA合成、细胞分裂和神经管形成等过程中起着关键作用。如果孕妇在孕前和孕早期缺乏叶酸，会显著增加胎儿发生脊柱裂的可能性。正常情况下，孕妇每日需要摄入一定量的叶酸来保障胎儿神经管的正常发育，一般建议孕妇每日叶酸摄入量在400-600微克。如果孕妇本身存在营养不良、偏食等情况，就更容易出现叶酸缺乏的状况。
环境因素
化学物质暴露：孕期接触某些化学物质可能会影响胎儿神经管的发育。例如，孕妇接触有机溶剂、某些重金属（如铅等）等，这些化学物质可能干扰神经管形成的相关生化过程，增加脊柱裂发生的风险。在一些工业环境工作的孕妇，若没有做好防护措施，接触到这些化学物质的概率增加，需要特别注意工作环境的防护。
辐射暴露：孕妇在孕期受到过量的辐射照射，如接受大剂量的X线检查等，可能会对胎儿的发育造成不良影响，包括增加脊柱裂等神经管畸形的发生风险。所以孕期应尽量避免不必要的辐射暴露，进行医疗检查时也需权衡辐射带来的风险和检查的必要性。
其他因素
糖尿病：孕妇患有糖尿病且血糖控制不佳时，胎儿发生脊柱裂等畸形的风险会升高。高血糖环境可能影响胎儿的代谢和发育过程，干扰神经管的正常闭合。因此，患有糖尿病的孕妇需要严格控制血糖，将血糖水平维持在合理范围内，以降低胎儿畸形的发生风险。
年龄因素：孕妇的年龄也与脊柱裂的发生有一定关系。一般来说，高龄孕妇（年龄大于35岁）生育的胎儿发生脊柱裂等神经管畸形的风险相对较高。这可能与随着年龄增长，孕妇体内的生理状况发生变化，如卵子质量下降等因素有关。高龄孕妇在孕期需要更加密切地进行产前检查，以便早期发现胎儿可能存在的问题。
