结节病发病与遗传、感染、免疫因素相关，遗传具易感性呈家族聚集可能多基因与环境共作用；感染中细菌（结核等证据不充分）、病毒（可能触发免疫反应但因果待证）被疑参与；免疫因素关键是调节失衡，Th1细胞过度激活致巨噬细胞聚集形成肉芽肿，B细胞异常激活参与，不同人群免疫状态差异及有基础免疫病史者易发病。
感染因素
1.细菌感染：有研究推测某些细菌可能参与结节病的发病。例如，结核分枝杆菌曾被认为与结节病有一定关系，因为结节病的病理表现有时与结核相似，但进一步的研究发现，结节病患者中结核菌素试验阳性率与普通人群无显著差异，且抗结核治疗对结节病无效。不过，部分非结核分枝杆菌等其他细菌感染也被怀疑可能通过引发免疫反应而与结节病的发生相关，但证据尚不充分。
2.病毒感染：病毒感染也被认为可能是结节病的诱因之一。例如，有研究发现某些病毒，如麻疹病毒、人类疱疹病毒等，可能在结节病的发病中起到触发免疫反应的作用。病毒感染可能会改变机体的免疫状态，使免疫系统出现异常激活，从而导致结节性肉芽肿的形成，但具体的病毒-免疫-结节病发病的因果关系仍需更多深入研究来证实。
免疫因素
机体的免疫调节失衡在结节病的发病中起着关键作用。正常情况下，免疫系统能够精准地识别和应对外来病原体等异物。而在结节病患者中，辅助性T细胞（Th细胞）的平衡被打破，通常Th1细胞介导的细胞免疫反应过度激活。Th1细胞会分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）等，这些细胞因子会促使巨噬细胞聚集、活化，进而形成结节病特征性的非干酪样坏死性肉芽肿。同时，B细胞也会被异常激活，产生过多的免疫球蛋白等，进一步参与免疫反应的紊乱，最终导致结节病的组织损伤和病变发生。不同年龄、性别人群的免疫状态本就存在一定差异，例如女性体内激素水平等因素可能影响免疫调节，在结节病发病中可能表现出不同的易感性和病情特点；有基础免疫疾病史的人群，其自身免疫调节机制本就存在问题，更容易在外界因素刺激下引发结节病相关的免疫失衡。
