类风湿关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要表现的自身免疫病，其病因尚未完全明确，但普遍认为是遗传易感性、环境因素与免疫功能紊乱共同作用的结果。
一、遗传易感性
类风湿关节炎具有遗传关联，HLA-DRB1等位基因（尤其是“共享表位”）是主要遗传易感因素，携带该基因者患病风险显著升高（相对风险2-5倍）。其他候选基因如PTPN22、TNFRSF1A等也参与发病，但需结合环境因素综合作用，单纯遗传因素无法独立导致疾病。
二、环境触发因素
感染可能诱发免疫反应：EB病毒、支原体等病原体通过“分子模拟”机制，使自身抗原结构与病原体抗原相似，激活自身免疫应答。吸烟是明确的危险因素，吸烟量与类风湿关节炎发病风险及病情严重程度正相关，被动吸烟同样增加风险。职业暴露如长期接触重金属、粉尘或化学溶剂，可能通过直接损伤滑膜或激活炎症通路增加患病概率。
三、免疫功能异常
免疫紊乱是核心病理机制：自身抗体（类风湿因子、抗CCP抗体）的产生与持续存在，通过免疫复合物沉积诱发滑膜炎症；T细胞、B细胞异常活化，释放TNF-α、IL-6等促炎细胞因子，形成“滑膜增生-血管翳形成-关节侵蚀”的恶性循环，最终导致关节软骨与骨组织不可逆破坏。
四、年龄与性别差异
发病年龄集中在30-50岁，青少年发病（幼年特发性关节炎）相对少见但病情更复杂，易累及多系统。性别差异显著，女性患病率约为男性的2-3倍，可能与雌激素水平、社会行为（如吸烟率）及免疫调节差异有关。女性发病后关节外表现（如胸膜炎、贫血）发生率更高，需加强早期筛查。
五、生活方式与既往病史
肥胖（BMI≥25kg/m2）是类风湿关节炎的危险因素，体重指数每增加5kg/m2，发病风险升高10%-15%。缺乏运动者关节滑液循环差，易加重炎症沉积；高盐饮食（每日钠摄入＞5g）可能通过免疫代谢失衡促进滑膜炎症。既往感染史（如结核、幽门螺杆菌感染）可能通过免疫记忆增强自身免疫应答，增加类风湿关节炎发病风险，需在治疗前排查潜在感染源。
