痛风石的形成始于长期高尿酸血症（血液尿酸浓度持续超过420μmol/L），尿酸盐结晶在关节腔、软骨、肌腱及皮下组织等部位逐渐沉积，诱发慢性炎症反应，最终形成质地坚硬的结节状痛风石。
尿酸来源与代谢异常：体内嘌呤代谢紊乱（如长期高嘌呤饮食、过量饮酒）或肾脏排泄功能下降（如肾功能减退、药物影响），导致血尿酸持续升高。男性因嘌呤代谢酶活性较高且排泄相对稳定，高尿酸血症发生率高于女性；绝经前女性因雌激素保护尿酸排泄功能，尿酸水平较低，绝经后雌激素下降，尿酸排泄能力降低，痛风石风险增加。
尿酸结晶的沉积与聚集：当血尿酸浓度超过溶解度（约380μmol/L）时，尿酸盐（主要为尿酸单钠）从溶液中析出，形成微小晶体。这些晶体易沉积在关节软骨、滑膜、皮下组织等部位，在炎症细胞（如巨噬细胞）和基质蛋白作用下逐渐聚集，形成肉眼可见的结节。
局部炎症与组织纤维化：沉积的尿酸盐结晶激活免疫系统，引发慢性炎症反应，释放IL-1β、TNF-α等炎症因子，刺激成纤维细胞增殖和细胞外基质（如胶原蛋白）沉积，导致痛风石部位组织纤维化、钙化，最终形成质地坚硬、难以吸收的结节，压迫周围神经和血管，引发疼痛、活动受限等症状。
不同人群的形成风险差异：儿童和青少年痛风罕见，但若存在遗传性嘌呤代谢病（如Lesch-Nyhan综合征）或长期高嘌呤饮食，可能增加发病风险；老年人群因肾功能减退（肾小球滤过率下降）和代谢减缓，尿酸排泄减少，痛风石发生率较高；肥胖人群（BMI≥28）通过胰岛素抵抗加重高尿酸血症，显著增加痛风石形成风险；有高血压、糖尿病、心血管疾病等基础病者，因尿酸排泄能力下降或药物影响，尿酸水平控制难度大，痛风石进展更快。
控制高尿酸是预防痛风石形成的核心，非药物干预应优先考虑：低嘌呤饮食（减少动物内脏、海鲜、酒精摄入）、规律运动（每周≥150分钟中等强度运动）、控制体重（BMI维持在18.5~23.9）。药物治疗需在医生指导下进行，通过抑制尿酸生成或促进排泄控制血尿酸水平，缓解痛风石相关症状。
