干燥综合征是一种以自身免疫异常为核心，涉及遗传、免疫、环境等多因素的慢性炎症性疾病，主要影响外分泌腺体功能。其发病机制复杂，具体原因包括以下方面：
一、遗传因素
部分人群存在特定HLA基因型（如HLA-DR3、DR4），这些基因型与干燥综合征的遗传易感性相关，家族成员中患病风险较普通人群增加，提示遗传背景在疾病发生中起基础作用。研究显示，携带相关HLA-DR基因的个体，免疫细胞表面分子表达模式改变，更易触发自身免疫反应。
二、自身免疫异常
自身抗体与异常免疫细胞共同参与疾病进程。抗核抗体、抗SSA（Ro）/SSB（La）抗体在患者血清中检出率较高，可直接损伤外分泌腺体结构，如抗SSA抗体可通过Fc受体激活补体系统，引发局部炎症；同时，B细胞过度活化导致自身抗体大量分泌，T细胞亚群失衡（如辅助性T细胞17过度活化），释放IL-17等促炎因子，进一步加重腺体组织炎症。
三、环境因素
病毒感染可能作为触发因素，如EB病毒感染与原发性干燥综合征发病相关，部分患者血清中EB病毒衣壳抗原抗体（VCA-IgA）水平升高；丙型肝炎病毒感染可导致继发性干燥综合征，病毒蛋白通过分子模拟机制诱导自身免疫反应。此外，长期暴露于粉尘、化学物质等环境刺激，可能通过激活局部免疫反应间接损伤腺体。
四、内分泌因素
女性患病率显著高于男性（男女比例约1：9），雌激素水平波动可能影响免疫调节。雌激素可促进B细胞增殖和自身抗体产生，上调促炎细胞因子表达，且女性体内雌激素持续处于较高水平，可能通过调节免疫细胞分化，增加干燥综合征发病风险。
五、免疫调节异常
调节性T细胞功能缺陷无法有效抑制免疫反应，导致免疫耐受破坏。同时，促炎因子（如TNF-α、IL-6）在腺体组织中高表达，通过诱导腺体导管上皮细胞凋亡、淋巴细胞浸润，逐步破坏腺体正常结构，最终导致唾液腺、泪腺等外分泌腺体分泌功能下降，出现口干、眼干等典型症状。
不同年龄、性别、生活方式及病史对发病有显著影响。中年女性、有自身免疫病家族史者风险较高；长期吸烟可加重腺体损伤，而病毒感染或既往自身免疫病史可能增加继发性干燥综合征发生概率。
