干燥综合征是一种以侵犯外分泌腺体为主的慢性自身免疫病，其病因尚未完全明确，目前认为主要与遗传易感性、免疫功能紊乱、病毒感染及环境因素相互作用有关。
一、遗传因素
1. 特定基因关联：人类白细胞抗原（HLA）系统中，HLA-DR3、DRW52等基因型与干燥综合征易感性相关，家族中有自身免疫病史者发病风险更高，提示遗传背景起重要作用。
2. 遗传多样性影响：不同种族HLA基因型分布差异导致疾病地域发病率不同，如亚洲人群HLA-DR3携带率较高，可能增加患病风险。
二、免疫因素
1. 自身免疫反应：机体产生抗SSA（Ro）、抗SSB（La）等自身抗体，破坏泪腺、唾液腺等外分泌腺体，导致腺体萎缩、分泌功能下降。
2. 免疫细胞异常：T细胞过度活化分泌促炎因子，B细胞增殖分化异常产生自身抗体，形成免疫复合物沉积于腺体组织，引发慢性炎症损伤。
三、环境因素
1. 生活方式影响：长期吸烟（包括二手烟）会显著增加患病风险，尼古丁可破坏呼吸道黏膜及外分泌腺功能；长期紫外线暴露可能诱发免疫紊乱，皮肤暴露部位需加强防护。
2. 职业与环境接触：从事粉尘、化学物质暴露工作者（如教师、医护人员）因黏膜反复刺激，外分泌腺长期负担增加，患病风险升高。
四、感染因素
1. 病毒感染触发：EB病毒（EBV）感染可能通过分子模拟机制激活免疫反应，研究显示约40%干燥综合征患者EBV DNA阳性；丙型肝炎病毒（HCV）感染可能与部分干燥综合征重叠病例相关。
2. 慢性感染持续刺激：幽门螺杆菌等慢性感染可能通过影响肠道菌群或免疫调节，间接加重自身免疫异常，需结合临床监测感染指标。
特殊人群注意事项：
女性患者：育龄期女性（15~45岁）为高发人群，妊娠期间免疫状态变化可能加重症状，需在医生指导下调整免疫抑制剂使用，备孕前需评估病情稳定性。
老年患者：60岁以上人群若合并其他自身免疫病（如类风湿关节炎），需定期检查外分泌腺功能及免疫指标，避免延误诊断。
儿童患者：罕见但需警惕，5岁以下儿童发病多伴多系统受累，早期识别干燥症状（如反复发热、腮腺肿大），避免盲目使用免疫抑制剂，优先非药物干预（如人工泪液、口腔护理）。
