痛风急性发作时需与类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、假性痛风、反应性关节炎等疾病区分，鉴别需结合症状特点、实验室检查及影像学表现。
一、类风湿关节炎：多为对称性多关节炎，累及手足小关节（如掌指关节、近端指间关节），晨僵持续≥1小时，症状持续数周以上，类风湿因子常阳性，抗CCP抗体阳性，X线可见关节侵蚀、骨质疏松及关节间隙狭窄，血尿酸正常，病理表现为滑膜增生伴淋巴细胞浸润，女性发病率约为男性2-3倍，多见于30-50岁人群，与自身免疫异常相关。
二、化脓性关节炎：由金黄色葡萄球菌、链球菌等细菌感染引发，起病急骤，伴高热（体温≥38.5℃）、寒战、关节剧烈疼痛及活动受限，受累关节红肿热痛明显，外周血白细胞及中性粒细胞比例显著升高，血沉、C反应蛋白（CRP）大幅上升，关节液呈脓性（白细胞计数≥10×10?/L，以中性粒细胞为主），细菌培养阳性，血尿酸正常，好发于儿童及老年体弱人群，多有皮肤感染或败血症病史。
三、创伤性关节炎：有明确关节外伤史（如骨折、韧带撕裂、半月板损伤），疼痛与活动强度相关（活动后加重，休息后缓解），可伴关节肿胀、活动受限，X线或MRI显示关节面磨损、骨质增生、骨折愈合不良或内固定移位，血尿酸正常，关节液无尿酸盐结晶，多见于青壮年，常见于膝关节、肘关节等负重关节，病程与外伤严重程度相关，关节退变随年龄增长逐渐加重。
四、假性痛风：又称焦磷酸钙结晶沉积病，由焦磷酸钙二水合物结晶沉积于关节软骨、滑膜引起，高发于60岁以上人群，男女发病率相近，好发于膝关节、腕关节等大关节，症状与急性痛风相似但发作频率较低、病程较长，血尿酸正常，关节液检查可见焦磷酸钙结晶（偏光显微镜下为弱双折射），X线显示关节软骨钙化（如膝关节半月板钙化），病理可见软骨表面结晶沉积伴炎症细胞浸润，无高尿酸血症基础。
五、反应性关节炎：发病前1-4周有肠道（如沙门氏菌、痢疾杆菌）或泌尿生殖道（如衣原体、支原体）感染史，伴肌腱端炎（如跟腱炎、足底筋膜炎）、虹膜炎、尿道炎等，HLA-B27阳性率高达60%-90%，血尿酸正常，关节液无尿酸盐结晶，外周血白细胞正常或轻度升高，受累关节以大关节为主（如膝关节、踝关节），多呈非对称性，病程与感染控制情况相关，儿童及青少年感染后发病风险较高，部分患者伴皮肤黏膜损害（如蛎壳状银屑病）。
