引起干燥综合征的原因尚未完全明确，目前研究表明其发病与遗传、免疫、病毒感染、环境及激素等多因素密切相关，各因素相互作用共同诱发疾病。
一、遗传因素 干燥综合征存在家族聚集倾向，遗传背景起重要作用。研究显示，人类白细胞抗原（HLA）系统中DR3、DRw52等基因型在患者中检出率显著高于普通人群，家族成员患病风险较无家族史者高2-3倍。例如，HLA-DR3基因携带者患干燥综合征的概率是非携带者的3.5倍，提示遗传易感性，但单一基因并非决定性因素，需与环境等因素共同作用。
二、免疫异常 干燥综合征是自身免疫性疾病，核心机制为免疫系统失衡。B淋巴细胞异常活化，产生大量自身抗体（如抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体），其中抗SSA/Ro抗体阳性率达70%-80%，抗SSB/La抗体阳性率约40%-50%。这些自身抗体攻击唾液腺、泪腺等外分泌腺上皮细胞，同时T淋巴细胞亚群失衡（CD4+T细胞过度增殖、Th17细胞比例升高）及促炎因子（IL-6、TNF-α）释放增加，进一步加重腺体炎症与纤维化，导致腺体分泌功能下降。
三、病毒感染 病毒感染可能通过激活免疫反应诱发疾病。EB病毒（Epstein-Barr virus）感染与干燥综合征关系密切，研究显示患者B细胞表面EBV受体表达异常，且EBV-DNA检出率较健康人群高。丙型肝炎病毒（HCV）感染与部分干燥综合征患者的淋巴组织增生相关，但其直接关联需结合临床筛查判断。此外，巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）等感染也可能通过影响免疫微环境参与发病。
四、环境因素 长期暴露于干燥、紫外线照射环境或接触化学物质（如化妆品、某些药物）可能诱发免疫异常。长期疲劳、精神压力大等生活方式因素可通过神经-内分泌-免疫网络失衡，降低机体免疫调节能力，增加发病风险。气候干燥地区患者症状可能更明显，需结合环境特点调整防护措施。
五、激素因素 女性发病率显著高于男性（男女比约9：1），雌激素水平与发病密切相关。雌激素可促进B细胞活化及自身抗体生成，女性生育期（20-45岁）为发病高峰，绝经期女性因激素波动，部分患者病情可能加重。雌激素通过调控免疫细胞分化、细胞因子分泌等影响自身免疫反应，在女性免疫应答中发挥独特作用。
特殊人群需加强关注：有家族史者、免疫功能低下者、长期病毒感染者及绝经期女性，建议定期监测免疫指标，避免诱发因素（如过度劳累、紫外线暴晒），保持规律作息与均衡饮食，降低疾病风险。
