支原体感染治疗以抗生素为主，常用有效药物包括大环内酯类（如阿奇霉素）、四环素类（如多西环素）及氟喹诺酮类（如左氧氟沙星），具体需根据感染类型、部位及个体情况选择。
大环内酯类抗生素为支原体感染一线用药，对肺炎支原体、人型支原体均有明确抗菌活性，阿奇霉素因半衰期长、胃肠道反应较红霉素轻，临床应用广泛。四环素类药物（多西环素、米诺环素）对泌尿生殖道支原体（解脲支原体、人型支原体）作用显著，尤其适用于大环内酯类耐药或不耐受者。氟喹诺酮类（左氧氟沙星、莫西沙星）对多重耐药菌株有效，但其作用机制可能影响骨骼发育，临床需严格限制使用。
特殊人群用药需谨慎。儿童患者应避免使用氟喹诺酮类和四环素类药物，前者可能影响骨骼发育，后者会导致牙齿黄染及牙釉质发育不全；8岁以下儿童肺炎支原体感染优先选择阿奇霉素，疗程通常5-7天。孕妇及哺乳期女性禁用四环素类和氟喹诺酮类，大环内酯类药物需暂停哺乳（如克拉霉素、阿奇霉素），哺乳期女性若使用红霉素，建议服药后间隔6-8小时再哺乳。老年人及肝肾功能不全者慎用氟喹诺酮类，需根据肌酐清除率调整剂量，避免药物蓄积。
肺炎支原体对大环内酯类耐药率存在地域差异，我国部分地区儿童耐药率超30%，建议用药前通过咽拭子或痰液培养结合药敏试验调整方案。泌尿生殖道支原体感染患者若首次治疗失败，需排查性伴侣是否同时感染，必要时进行耐药基因检测。
综合治疗中，非药物干预不可忽视：保持充足休息、每日饮水1500-2000ml、避免辛辣刺激饮食，呼吸道感染者需保持室内通风；发热超过38.5℃时，可使用对乙酰氨基酚退热，避免盲目叠加抗生素。
临床用药需严格遵医嘱，对存在青霉素或头孢类过敏史者，需提前告知医生；用药期间若出现皮疹、恶心呕吐、心悸等症状，需立即停药并就医。治疗后建议复查病原体，确认感染清除，避免自行停药导致病情反复。
