间质性肺病最典型的症状是进行性加重的呼吸困难，早期多在劳力活动后出现，随病情进展逐渐加重至日常活动甚至静息时也感呼吸费力；同时伴有持续性干咳，多无痰或少量白黏痰，部分患者可出现杵状指、乏力、体重下降等表现，严重时可发生呼吸衰竭。
从病程进展看，早期症状轻微，患者仅感活动后气短（如快走、爬楼），休息后缓解；中期呼吸困难加重，日常活动（穿衣、洗漱）也受影响，伴随干咳频繁，活动时呼吸急促、浅快，肺部听诊可闻及Velcro啰音；晚期静息时也有明显呼吸困难，需依赖辅助呼吸，出现发绀、血氧饱和度降低，肺部听诊啰音更密集，可见杵状指明显。
不同病因导致的间质性肺病症状存在差异。特发性肺纤维化多见于中老年人（50-70岁），症状隐匿，病程缓慢进展，干咳和呼吸困难为主要表现；结缔组织病相关间质性肺病（如类风湿关节炎、红斑狼疮）常伴随原发病症状，如关节肿痛、皮疹、口腔溃疡等，且症状可能随原发病活动而波动；职业性间质性肺病（如尘肺病）有长期粉尘、有害气体接触史，早期可无症状，随暴露累积逐渐出现活动后气短，合并感染时症状加重，出现发热、脓痰。
特殊人群症状表现需注意。儿童患者罕见，若发病（如先天性或遗传相关），进展更快，可能伴随生长发育迟缓、喂养困难；老年患者因基础疾病（如高血压、慢阻肺）掩盖，症状易被忽视，需警惕静息时气短、体重下降等隐性表现；孕妇因横膈上抬、呼吸频率增加，症状可能更不典型，需关注血氧饱和度变化；糖尿病、免疫功能低下患者感染风险高，感染时症状重、进展快，可能突发高热、剧烈咳嗽、血氧骤降，需紧急干预。
急性加重时症状显著恶化，多发生于特发性间质性肺炎或结缔组织病相关患者，表现为短期内呼吸困难加重（如1-2天内无法平卧、静息也喘），伴随高热、剧烈咳嗽、咳黄脓痰，肺部啰音增多，血氧饱和度快速下降（＜90%），若不及时治疗，可迅速发展为呼吸衰竭、感染性休克，需立即就医。
