嘴唇边缘发黑（唇周色素沉着）通常与局部刺激、慢性炎症、内分泌代谢异常、营养缺乏或不良生活习惯相关，长期接触刺激性物质、紫外线暴露或慢性疾病也可能诱发。
局部刺激与慢性炎症
长期舔唇、咬唇或使用含月桂醇硫酸酯钠（SLS）的牙膏会破坏唇部皮肤屏障，诱发慢性炎症；脂溢性皮炎、口周皮炎等反复炎症后，皮肤基底层黑色素细胞活跃，易形成色素沉着；紫外线照射或使用含重金属（如汞）、光敏成分的化妆品，也会刺激唇部黏膜黑色素沉积。
色素沉着性疾病
口周黑变病（如Riehl黑变病）、炎症后色素沉着（如扁平苔藓、湿疹愈合后）、黑棘皮病等，均可表现为唇周皮肤色素加深；扁平苔藓常伴口腔黏膜白色条纹，口周皮炎则以红斑、脱屑为特征，二者均可能继发色素沉着。
内分泌与代谢异常
肾上腺皮质功能减退（Addison病）典型表现为皮肤黏膜色素沉着，唇周、乳晕等部位最明显；糖尿病患者长期血糖控制不佳时，皮肤组织AGEs（晚期糖基化终产物）沉积增加，可诱发唇周色素沉着；甲状腺功能减退（甲减）可能因代谢减缓导致类脂质代谢异常，间接引起色素沉着。
营养缺乏
维生素B族（尤其是B2、B3）缺乏会影响皮肤黏膜代谢，诱发口角炎、脂溢性皮炎并继发色素沉着；缺铁性贫血患者因血红蛋白携氧不足，唇部黏膜长期缺氧可伴随色素沉着；维生素C、锌缺乏会降低抗氧化能力，影响黑色素代谢平衡，导致唇周色素异常。
不良生活习惯
长期吸烟（尼古丁刺激唇部血管收缩，促进黑色素沉积）、熬夜（内分泌紊乱）及精神压力（皮质醇升高）均可能诱发色素沉着；口腔卫生不佳（如龋齿、牙周病）引发的慢性炎症，也会间接导致唇周皮肤代谢异常。
特殊人群注意事项：孕妇因雌激素波动可能出现生理性唇周色素沉着（产后多可自行消退）；长期服药者（如抗疟药、降压药）需排查药物致色素沉着副作用；过敏体质者应避免使用含香料、重金属的护肤品，定期更换牙膏品牌减少刺激。
