皮肤硬块可由感染性因素所致的疖肿（多由金葡菌感染毛囊及周围、好发部位等）、痈（多由金葡菌致多个毛囊周围急性化脓、范围大等）、皮肤结核（由结核分枝杆菌感染、红色硬块结节等）；过敏性因素所致的接触性皮炎（接触外源性物质致接触部位炎症等）、结节性红斑（病因复杂、双下肢伸侧红色硬块等）；自身免疫性疾病相关的结节性血管炎（累及皮下血管、自身免疫异常等）；肿瘤性因素所致的皮肤纤维瘤（成纤维细胞等增生良性肿瘤、坚实结节等）。
一、感染性因素所致
1.疖肿：多由金黄色葡萄球菌等细菌感染毛囊及周围组织引起，好发于头面部、颈部等部位，初起为红、肿、热、痛的小结节，随后逐渐肿大成坚实的硬块，可伴有化脓等表现，多见于皮肤卫生状况差、机体免疫力较低人群，尤其儿童皮肤屏障功能相对较弱，更易受感染引发疖肿。
2.痈：是多个相邻毛囊及周围组织的急性化脓性炎症，常由金黄色葡萄球菌感染所致，病变范围比疖肿更大，表现为局部大片红肿、硬块，伴有明显疼痛、发热等全身症状，糖尿病患者因血糖控制不佳、免疫力受影响，更易发生痈且病情可能较重。
3.皮肤结核：由结核分枝杆菌感染引起，可表现为红色硬块结节，病程缓慢，常伴有低热、乏力等全身症状，有结核接触史或免疫力低下人群（如艾滋病患者等）易患皮肤结核。
二、过敏性因素所致
1.接触性皮炎：皮肤接触某些外源性物质后，在接触部位发生的炎症反应，常见接触物如化妆品、金属饰品、某些植物等，表现为接触部位红斑、肿胀、丘疹甚至水疱、硬块，有明确的接触史，过敏体质人群更易发生，儿童皮肤娇嫩，接触刺激性物质后发生接触性皮炎的概率相对较高。
2.结节性红斑：病因较为复杂，可能与感染（如链球菌、结核菌等感染）、药物、自身免疫等因素有关，表现为双下肢伸侧对称分布的红色或紫红色疼痛性炎性结节，呈硬块状，发病前可能有上呼吸道感染等病史，女性发病率相对高于男性，中青年多见。
三、自身免疫性疾病相关
结节性血管炎：是累及皮下血管的炎症性疾病，病因尚不十分明确，可能与自身免疫反应异常有关，表现为皮下结节、硬块，可伴有疼痛等症状，自身免疫性疾病患者（如系统性红斑狼疮等患者）因自身免疫功能紊乱，更易出现结节性血管炎相关表现。
四、肿瘤性因素所致
皮肤纤维瘤：是成纤维细胞或组织细胞增生引起的良性肿瘤，表现为圆形或椭圆形的坚实结节，一般为皮肤色、红褐色或黑褐色，多无自觉症状，可发生于任何年龄人群，病因可能与皮肤损伤等有关，通常为良性病变，但需通过病理检查明确诊断。
