急性肝功能衰竭（ALF）的病因主要包括药物性肝损伤、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、中毒性肝损伤及其他少见病因，其中药物性肝损伤和病毒性肝炎是最常见诱因。
一、药物性肝损伤
- 常见诱因：对乙酰氨基酚过量（每日＞4g）、抗结核药物（异烟肼、利福平）、免疫抑制剂（甲氨蝶呤）、某些抗生素（阿莫西林克拉维酸钾）等。
- 高危人群：长期联合用药者（如慢性病患者）、有慢性肝病基础者（乙肝、脂肪肝）、老年患者（代谢能力下降）及肝肾功能不全者（药物排泄减慢）。
- 临床特点：用药后1-4周内出现乏力、黄疸、肝酶升高，停药后多数可逆转，再次接触同类药物可能复发。
- 主要病毒类型：甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、EB病毒、巨细胞病毒（CMV）。
- 传播与易感：HAV经粪-口传播，儿童和青少年易感；HBV/HCV经血液/母婴传播，成年慢性感染者急性加重风险高；免疫低下者（如HIV、肿瘤放化疗患者）易感染CMV。
- 病程特征：急性黄疸型肝炎起病急，ALT/AST常＞1000U/L，伴胆红素＞171μmol/L，多数可自愈，HBV/HCV需抗病毒治疗预防慢性化。
- 常见类型：自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）。
- 高危因素：女性为主（男女比1:4），20%-30%患者合并其他自身免疫病（类风湿关节炎、干燥综合征），家族遗传倾向明显。
- 典型表现：AIH多见于20-40岁女性，以乏力、肝掌蜘蛛痣为特征；PBC多见于40-60岁女性，以瘙痒、抗线粒体抗体（AMA）阳性为特点。
- 毒物来源：化学毒物（四氯化碳、有机磷农药）、酒精过量（每日＞80g/持续5年以上）、重金属（砷、铜）、生物毒素（黄曲霉毒素B1）。
- 易感场景：职业暴露（电镀工人接触重金属）、酗酒者（乙醇代谢产物损伤肝细胞）、误食霉变谷物（黄曲霉毒素急性中毒）。
- 预警信号：短期内出现恶心呕吐、腹痛、尿量减少，伴转氨酶显著升高，血乳酸、肌酐异常提示多器官功能损伤。
- 妊娠期急性脂肪肝（AFLP）：多见于孕28-40周女性，与雌激素水平升高、脂肪酸代谢异常相关，需及时终止妊娠。
- 缺血缺氧性肝损伤：心脏骤停、休克、肝移植再灌注损伤导致肝细胞缺氧坏死，常伴凝血功能障碍、代谢性酸中毒。
- 代谢性肝病：Wilson病（青少年发病，角膜K-F环、尿铜升高）、α1-抗胰蛋白酶缺乏症（儿童期肺气肿合并肝纤维化）。
