CD4细胞计数下降可由多种原因引起，包括感染性疾病（如艾滋病病毒、巨细胞病毒感染及严重细菌感染等）、免疫系统疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）、恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤等）、药物或毒物影响、营养不良、老年人免疫系统衰退以及不良生活方式等。
一、感染性疾病
（一）病毒感染
1.艾滋病病毒感染：艾滋病病毒主要攻击人体免疫系统中的CD4T淋巴细胞，直接导致CD4细胞数量下降。当人体感染艾滋病病毒后，病毒在体内大量复制，不断破坏CD4T淋巴细胞，使得外周血中CD4细胞计数逐渐降低，这是导致CD4下降最典型且常见的原因之一。
2.其他病毒感染：如巨细胞病毒感染等，在一些免疫功能低下的个体中，巨细胞病毒感染也可能引起CD4细胞数量的轻度下降，不过相对艾滋病病毒感染来说，其影响程度通常较轻。
（二）细菌感染
某些严重的细菌感染，如粟粒性结核等，在机体处于严重感染状态时，免疫系统被高度激活，会消耗大量免疫细胞，其中包括CD4T淋巴细胞，从而导致CD4细胞计数下降。
二、免疫系统疾病
（一）自身免疫性疾病
1.系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫介导的炎症性结缔组织病，患者自身免疫系统紊乱，会错误地攻击自身组织细胞，在这个过程中，免疫细胞的平衡被打破，可能会出现CD4T淋巴细胞数量的改变，部分患者会出现CD4细胞下降的情况。
2.类风湿关节炎：虽然主要以关节病变为特征，但也是自身免疫性疾病，病情活动期时，免疫系统处于异常活跃状态，可能影响到CD4T淋巴细胞的数量，导致CD4细胞计数下降。
三、恶性肿瘤
（一）血液系统恶性肿瘤
1.白血病：尤其是某些类型的白血病，如急性淋巴细胞白血病等，白血病细胞在骨髓和外周血中大量增殖，会抑制正常造血干细胞的功能，影响免疫细胞的生成，其中包括CD4T淋巴细胞，从而引起CD4细胞计数下降。
2.淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等淋巴瘤患者，肿瘤细胞会在淋巴系统中浸润，破坏正常的免疫细胞微环境，导致CD4T淋巴细胞数量减少，进而出现CD4细胞下降的现象。
四、药物或毒物影响
（一）药物
某些抗肿瘤药物，如烷化剂等，在治疗肿瘤的过程中，可能会对骨髓造血功能产生抑制作用，影响免疫细胞包括CD4T淋巴细胞的生成，导致CD4细胞计数下降。另外，一些免疫抑制剂，在器官移植后用于预防排斥反应时，如果使用不当或患者个体差异，也可能影响CD4T淋巴细胞的数量，引起CD4细胞下降。
（二）毒物
长期接触某些有毒物质，如苯等，苯会抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化，影响免疫细胞的产生，包括CD4T淋巴细胞，从而导致CD4细胞计数下降。
五、其他情况
（一）营养不良
长期营养不良，尤其是蛋白质-能量营养不良时，会影响免疫细胞的合成原料，使得CD4T淋巴细胞的生成受到影响，进而出现CD4细胞计数下降。例如，缺乏必要的氨基酸、维生素（如维生素B6、B12等）和矿物质（如锌等）时，会干扰免疫细胞的代谢和合成过程。
（二）老年人
随着年龄的增长，人体免疫系统会逐渐衰退，老年人的胸腺萎缩，T淋巴细胞的生成减少，CD4T淋巴细胞的数量也会呈下降趋势，相对年轻人来说，老年人的CD4细胞计数通常会偏低一些，但一般仍在正常范围内，如果出现疾病等情况，更容易出现CD4细胞明显下降的情况。
（三）不良生活方式
长期熬夜、过度劳累等不良生活方式会影响人体的免疫功能，导致免疫系统功能紊乱，可能影响CD4T淋巴细胞的数量，虽然一般不会立即导致CD4细胞严重下降，但长期积累可能会对免疫状态产生不利影响。
