尿毒症是慢性肾功能衰竭的终末期阶段，由各类慢性肾脏疾病、急性肾损伤未及时恢复、长期不良因素（如药物滥用、高尿酸血症）持续损伤肾脏，导致肾功能逐渐丧失，最终进入尿毒症期。
一、原发性肾脏疾病
慢性肾小球肾炎是我国尿毒症最常见病因，约占40%，病程隐匿且进展缓慢，男性因免疫复合物沉积导致肾小球损伤风险较高，需定期监测尿常规（尿蛋白＞1g/d提示高危）。
多囊肾为常染色体显性遗传性疾病，30-50岁发病，囊肿随年龄增大挤压肾实质，女性患者通常比男性更早出现肾功能下降，家族成员（尤其是一级亲属）需每年筛查肾功能。
二、继发性肾脏疾病
糖尿病肾病是终末期肾病首要病因，糖尿病病程＞10年者发生率达30%-40%，严格控制血糖（糖化血红蛋白＜7%）可延缓30%-50%患者进展，老年患者建议每3个月检测尿微量白蛋白/肌酐比。
高血压肾损害占继发性肾病20%，长期未控制的高血压（收缩压＞140mmHg）可致肾小动脉硬化，老年患者风险更高，需将血压控制在130/80mmHg以下，避免夜间血压波动。
狼疮性肾炎多见于20-40岁女性，自身抗体攻击肾脏致免疫损伤，需规范治疗红斑狼疮（如羟氯喹），发病初期（尿蛋白＞0.5g/d）需启动免疫抑制剂，女性复发率比男性高2-3倍。
三、急性肾损伤进展
急性肾小管坏死（ATN）约15%-20%患者因感染、药物中毒（如庆大霉素）导致，若未及时解除病因（如停药、抗感染），肾小管修复不完全，老年患者（＞65岁）发生率是青年患者的3倍，需监测尿量（＜0.5ml/kg/h需警惕）。
尿路梗阻（如前列腺增生、尿路结石）长期未处理，尿液反流损伤肾小管，老年男性因前列腺增生发生率较高，女性因尿道短易反复尿路感染，需每半年做泌尿系超声检查。
四、其他慢性损伤因素
长期滥用非甾体抗炎药（如布洛芬）可致肾间质损伤，合并脱水、高血压时风险升高，建议避免连续使用＞3天，＞65岁患者禁用含马兜铃酸的中药（如关木通）。
高尿酸血症（男性＞420μmol/L、女性＞360μmol/L）时，尿酸盐结晶沉积肾小管，男性患者风险高于女性，需限制高嘌呤饮食（动物内脏、酒精），每日饮水量＞2000ml。
先天性肾脏发育异常（如肾发育不全）患者基础肾功能储备低，成年后叠加感染或药物影响易提前进展，新生儿筛查中超声检查可发现70%异常肾脏结构。
