十二指肠球部溃疡的主要病因包括幽门螺杆菌感染、胃酸分泌异常、长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）、遗传因素及不良生活方式等，其中幽门螺杆菌感染是最主要的可控因素。
一、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌定植于胃黏膜表面，通过产生尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸形成局部碱性环境，同时其分泌的毒素（如VacA、CagA）损伤黏膜细胞，破坏胃十二指肠黏膜屏障，导致胃酸侵蚀黏膜引发溃疡。全球约50%人群感染该菌，发展中国家感染率更高，感染者中约15%-20%会发生十二指肠球部溃疡。儿童感染者因胃黏膜发育不完全，溃疡风险更高，需早期干预。
二、胃酸分泌异常
高胃酸分泌是十二指肠溃疡的关键病理基础，正常情况下胃酸仅刺激溃疡形成但不直接致病，但其持续高水平会突破黏膜修复能力。Zollinger-Ellison综合征（胃泌素瘤）因肿瘤分泌大量胃泌素，导致胃酸过度分泌，引发顽固性溃疡。长期精神压力、焦虑等应激状态通过交感神经兴奋，促进胃酸分泌增加，而长期吸烟者因尼古丁刺激胃泌素释放，胃酸分泌量比非吸烟者高10%-20%。
三、长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）
NSAIDs（如阿司匹林、布洛芬）通过抑制环氧合酶（COX）活性，减少前列腺素合成，削弱胃黏膜保护机制，同时直接刺激黏膜上皮细胞，破坏黏液层完整性。长期使用者（通常连续使用超过3个月）溃疡发生率是普通人群的3-5倍，高剂量或与糖皮质激素联用会进一步增加风险。老年人因慢性疼痛常需长期用药，风险更高，建议优先选择对胃肠道刺激较小的药物剂型，或在医生指导下联合胃黏膜保护剂。
四、遗传因素
十二指肠溃疡存在家族聚集现象，流行病学调查显示患者一级亲属患病风险增加2-3倍，可能与HLA-DR3/DRW52等特定遗传标记相关，即携带这些基因的人群对幽门螺杆菌、胃酸等致病因素的易感性更高。此外，A型血人群溃疡发病率略高于其他血型，可能与胃黏膜表面糖蛋白结构差异有关，导致细菌黏附和胃酸侵袭的防御能力下降。有家族史者需定期筛查幽门螺杆菌，加强生活方式管理。
五、不良生活方式
长期饮食不规律、暴饮暴食、进食辛辣/过烫食物会破坏胃黏膜正常修复节律，导致黏膜屏障功能下降。酒精通过刺激胃酸分泌并直接损伤黏膜上皮，而熬夜、作息紊乱会影响胃肠激素分泌平衡，降低黏膜血流量。驾驶员、医护人员等长期精神紧张职业者因交感神经持续兴奋，溃疡风险升高20%-30%。建议规律三餐，避免刺激性饮食，保持每日7-8小时睡眠，通过适度运动缓解精神压力。
