晚期复发性流产（妊娠28周前连续2次及以上自然流产）的主要原因包括胚胎染色体异常、母体免疫功能异常、子宫解剖结构异常、内分泌及代谢因素、血栓前状态及感染等，其中母体免疫及解剖因素在中晚期流产中占比更高。
一、胚胎染色体异常
染色体异常在晚期复发性流产中占比约30%-50%，以非整倍体（如21三体）及染色体结构异常（如平衡易位）为主。
女方年龄＞35岁时，卵子减数分裂中染色体不分离风险升高，非整倍体发生率随年龄增长呈指数级上升；男方年龄＞40岁时，精子染色体异常概率增加约2倍。
反复流产次数≥3次时，染色体异常比例可能下降，需结合其他因素综合判断胚胎染色体异常类型。
二、母体免疫功能异常
同种免疫异常中，抗磷脂综合征（APS）是最常见类型，患者体内抗磷脂抗体（狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体）水平升高，抑制胎盘滋养细胞功能。
自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）患者因自身抗体攻击胎盘组织，妊娠12周后流产风险增加3-5倍。
年龄＞30岁女性免疫系统对自身抗原耐受性下降，自身抗体产生率升高，免疫紊乱风险随年龄增长逐步增加。
三、子宫解剖结构异常
宫颈机能不全是晚期流产（妊娠12周后）的重要原因，宫颈长度＜25mm或宫颈内口漏斗形成提示风险，既往宫颈锥切、产钳助产史者风险显著升高。
先天性子宫畸形（双角子宫、纵隔子宫）占晚期复发性流产病因的10%-15%，子宫形态异常导致胚胎着床空间不足或胎盘血流受阻。
年龄＞35岁女性因子宫肌瘤发生率增加，黏膜下肌瘤（直径＞5cm）可机械性压迫宫腔，降低子宫内膜容受性及胚胎种植成功率。
四、内分泌及代谢因素
甲状腺功能减退（TSH＞4.2mIU/L）或甲状腺过氧化物酶抗体阳性者，晚期流产风险增加2-3倍，甲状腺激素不足影响胎盘血管生成及胚胎发育。
未控制的糖尿病患者（糖化血红蛋白＞7%）因胎盘微血管病变、氧化应激增加，妊娠24周后流产率升高3-4倍。
肥胖女性（BMI≥30）通过胰岛素抵抗导致高雄激素血症，抑制促性腺激素释放激素，影响黄体功能及胚胎着床稳定性。
五、血栓前状态及感染因素
易栓症（因子V Leiden突变、凝血酶原基因突变）患者因凝血功能亢进，胎盘绒毛间隙微血栓形成率升高，孕16周后流产率可达15%-20%。
生殖道支原体感染（解脲支原体）在流产患者中检出率约15%-20%，病原体刺激子宫收缩或直接破坏胎盘组织，增加妊娠16-24周流产风险。
有反复生殖道感染史女性（如衣原体、淋球菌感染），宫内感染率升高2-3倍，妊娠18周后流产风险显著增加，需孕前筛查及治疗。
