连续两次自然流产（指妊娠28周前连续发生2次或以上自然流产）的主要原因包括胚胎染色体异常、母体内分泌功能异常、解剖结构异常、免疫及血栓前状态异常等，需通过系统检查明确病因并针对性干预。
一、染色体异常
胚胎染色体异常：占早期流产50%-60%，多因配子减数分裂或受精后胚胎分裂时染色体不分离（如三体、单体）、结构重排（如微缺失、倒位），通过妊娠物染色体核型分析可确诊。
父母染色体异常：如平衡易位、倒位等遗传物质异常，可能传递给胚胎导致流产，需夫妻双方进行染色体核型分析，高风险家庭建议孕前遗传咨询。
二、内分泌及代谢异常
黄体功能不全：卵巢排卵后孕酮分泌不足，无法支持子宫内膜转化及胚胎着床，表现为孕早期孕酮水平<5ng/ml，需动态监测孕酮并补充孕激素支持。
甲状腺功能异常：甲状腺功能减退（TSH>2.5mIU/L）或亢进均增加流产风险，建议孕前及孕期筛查甲状腺功能（TSH、FT4），异常者需内分泌科干预。
糖尿病：孕前未控制的糖尿病或孕期高血糖，会损伤胎盘血管内皮，增加胚胎缺氧风险，需严格控制空腹血糖<5.6mmol/L，建议孕前优化血糖管理。
三、解剖结构异常
子宫畸形：纵隔子宫、双角子宫等影响宫腔环境，超声（尤其是三维超声）可初步筛查，宫腔镜检查可明确畸形类型并评估妊娠风险。
宫腔粘连：既往人工流产、清宫等宫腔操作史增加风险，子宫内膜基底层受损导致宫腔部分闭塞，宫腔镜检查是诊断及治疗金标准。
宫颈机能不全：孕中期宫颈松弛易引发流产，早期流产中较少见，若既往有孕中期流产史或宫颈扩张术史，需结合超声宫颈长度（<25mm提示风险）评估。
四、免疫及血栓前状态异常
自身免疫性疾病：抗磷脂综合征（抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物阳性）、红斑狼疮等，自身抗体攻击胎盘血管内皮，需检测相关抗体及抗凝血酶III水平。
同种免疫异常：母体封闭抗体缺乏或免疫耐受异常，导致胚胎免疫排斥，需通过淋巴细胞主动免疫治疗，但需严格评估指征及风险。
血栓前状态：抗凝血酶III缺乏、凝血因子V Leiden突变等易栓症，或高同型半胱氨酸血症，需通过血栓弹力图及叶酸代谢基因检测确诊。
五、感染因素
生殖道感染：衣原体、支原体上行感染子宫内膜，干扰胚胎着床，需宫颈分泌物PCR检测，既往宫腔操作史者风险更高。
TORCH感染：弓形虫、风疹病毒等感染，孕前筛查TORCH抗体，孕期避免接触感染源，感染期建议终止妊娠并规范治疗。
特殊人群注意事项：年龄≥35岁女性卵子质量下降，流产风险增加；肥胖（BMI≥30）者需减重，改善胰岛素抵抗；吸烟、酗酒会增加血栓风险，建议孕前戒烟酒；既往多次流产史者复发风险更高，需更全面的多学科评估。
