骨折不愈合（骨不连）是指骨折后超过一般愈合时间（通常3-6个月）仍无明显愈合迹象，主要原因包括局部血供受损、骨折端不稳定、感染、全身代谢或基础疾病异常，以及特定生活方式或年龄相关因素。
一、局部血液供应障碍：骨折断端血供破坏是核心原因，滋养血管断裂或受压会导致骨细胞缺血死亡，无法形成骨痂。长骨干骨折（如股骨干、胫骨）因血管解剖特点，血供受损后愈合能力显著下降。老年人血管硬化、糖尿病患者微循环障碍会进一步加重血供不足，青少年虽血供丰富，但严重粉碎性骨折仍可能因多段血管断裂导致愈合困难。
二、骨折端稳定性不足：骨折后断端持续微动会干扰骨痂形成，固定不充分或内固定失效（如钢板松动、螺钉断裂）是主要诱因。青少年成骨能力强，但若固定强度不足（如外固定架针道松动），反复应力刺激会抑制骨愈合；手术固定时，钢板与骨骼接触面积不足或螺钉间距过大，也会导致应力集中，引发骨不连。
三、感染与炎症干扰：开放性骨折或术后感染会破坏局部血运和骨组织，慢性炎症环境抑制成骨细胞活性。糖尿病患者因高血糖环境促进细菌繁殖，感染后愈合能力更差；长期吸烟会减少局部血流，尼古丁抑制成骨细胞分化，吸烟者骨不连风险是非吸烟者的2-3倍。例如，糖尿病合并开放性骨折患者，感染导致的骨不连率可超过30%。
四、全身代谢与基础疾病影响：蛋白质、维生素C及钙磷摄入不足会影响骨基质合成；甲状旁腺功能亢进导致高钙血症，抑制骨形成。长期使用糖皮质激素（如泼尼松＞5mg/d持续3个月以上）会抑制成骨细胞活性。长期酗酒者因酒精直接毒性作用，骨形成减少，愈合延迟风险增加。老年人成骨细胞活性随年龄下降，70岁以上人群骨不连发生率是年轻人的2-5倍。
五、特殊病理与治疗因素：病理性骨折（如骨转移瘤、严重骨质疏松）因原发病导致骨结构破坏，愈合基础薄弱。放疗后骨细胞活性和血供受损，愈合时间延长3-5倍。儿童若合并成骨不全，骨脆性增加，即使简单骨折也可能因反复应力导致骨不连；先天性骨骼发育异常（如假关节）患儿，骨不连为常见并发症。
