阿尔茨海默症的发病是遗传、病理蛋白沉积、血管代谢异常及生活方式等多因素长期累积的结果，年龄是最主要的独立危险因素，65岁后风险随年龄指数级增加，APOE ε4基因、淀粉样蛋白斑块、tau蛋白缠结、高血压/糖尿病等是核心致病因素，而认知训练、规律运动等可降低风险。
遗传因素与家族史
APOE ε4等位基因是已知最强遗传风险因子，携带者发病年龄平均提前约5~10年；家族史阳性者（一级亲属患病）风险显著升高，尤其在60岁前发病者中。年龄增长致APOE基因表达量增加，女性因雌激素受体基因表达差异，可能使遗传风险表现更突出。建议40岁以上有家族史者定期进行认知功能评估。
淀粉样蛋白与tau蛋白病理改变
淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成β淀粉样斑块，tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结，二者是AD的核心病理特征，随年龄累积加剧。研究显示Aβ沉积早于tau蛋白变化，是病理启动环节，65岁后Aβ沉积率显著上升。女性绝经后雌激素水平下降可能影响Aβ代谢清除，加速斑块形成。建议65岁以上人群结合临床症状及影像学筛查淀粉样蛋白负荷。
血管与代谢系统异常
脑血管病变（如脑小血管病、脑白质高信号）、高血压（收缩压≥140mmHg时风险增加）、糖尿病（高血糖加速Aβ沉积）及血脂异常（低密度脂蛋白胆固醇≥3.4mmol/L）均为独立危险因素，年龄叠加血管损伤后风险倍增。女性糖尿病患者AD风险较男性高20%，因绝经后血管调节能力对高血糖更敏感。建议高血压患者控制收缩压＜140mmHg，糖尿病患者糖化血红蛋白＜7%以降低风险。
生活方式与环境影响
认知训练（持续学习、社交活动）可提升大脑可塑性，规律运动（每周≥150分钟中等强度）促进脑血流与神经生长因子分泌，地中海饮食（富含Omega-3脂肪酸、抗氧化剂）可减少氧化应激。吸烟（每日≥10支持续10年以上）增加Aβ沉积风险，睡眠不足（每晚＜6小时）影响Aβ清除。中年女性因社交参与度较低或久坐习惯（职业女性尤甚），建议每周≥3次社交活动、每天≥30分钟快走，40~65岁进行认知刺激训练。
