掌趾脓包病病因未完全明确，可能与遗传、感染、免疫、环境及内分泌等因素相关，遗传易感性可能增加发病风险，感染可触发免疫反应，免疫系统异常致炎症，环境因素可诱发或加重，内分泌变化也可能与之有关
遗传因素：有研究表明，遗传易感性在掌趾脓包病的发病中起到一定作用。某些基因的突变或变异可能增加个体患掌趾脓包病的风险。例如，特定的人类白细胞抗原（HLA）亚型与掌趾脓包病的相关性被一些研究发现，具有某些HLA基因型的人群可能更易受到致病因素的影响而发病。不同种族和家族中掌趾脓包病的发病情况存在差异，提示遗传背景在其中的重要作用。
感染因素：部分研究认为感染可能是诱因之一。细菌感染，如链球菌感染，可能通过触发机体的免疫反应而引发掌趾脓包病。有学者发现，在掌趾脓包病患者的皮损处或相应的感染部位检测到特定细菌的存在，并且机体针对这些细菌的免疫反应可能参与了疾病的发生发展过程。此外，真菌感染也有相关研究提及与掌趾脓包病的关联，但具体机制尚需进一步深入探索。
免疫因素：免疫系统异常在掌趾脓包病发病中占据重要地位。患者的免疫系统可能出现紊乱，导致中性粒细胞等免疫细胞的功能异常或过度活化。例如，中性粒细胞在皮肤组织中聚集、活化，释放多种炎症介质，引起皮肤的炎症反应，表现为掌跖部位的脓疱、红斑等症状。自身免疫机制也可能参与其中，机体的免疫系统错误地攻击自身皮肤组织，引发慢性炎症过程，进而导致掌趾脓包病的发生和持续。
环境因素：一些环境因素可能诱发或加重掌趾脓包病。例如，长期接触某些化学物质，如石油制品、橡胶制品等，可能对皮肤产生刺激，影响皮肤的正常功能，从而增加患病风险。另外，创伤、摩擦等物理刺激也可能成为诱因，皮肤受到外伤后，局部的微环境改变，可能引发免疫反应的异常启动，导致掌趾脓包病的发作。还有研究指出，精神紧张、焦虑等情绪因素可能通过影响神经-内分泌-免疫调节轴，间接影响免疫系统功能，从而与掌趾脓包病的发病相关。
其他因素：内分泌因素也可能与掌趾脓包病有关。例如，部分患者在月经周期、妊娠等内分泌状态发生变化时，病情可能出现波动。甲状腺功能异常等内分泌疾病也有与掌趾脓包病并发的相关报道，但具体的内分泌调节机制在掌趾脓包病发病中的详细作用仍需进一步研究来明确。
