先天性心脏病是胎儿时期心脏及大血管发育异常所致的先天畸形，其病因涉及遗传、环境及两者交互作用。
一、遗传因素
约10%-15%先心病与单基因突变相关，如TBX1（主动脉弓畸形）、GATA4（房室间隔缺损）等基因缺陷可直接导致心脏结构异常。染色体异常中，22q11.2缺失综合征（DiGeorge综合征）与圆锥动脉干畸形高度相关，21三体综合征常合并房间隔缺损。家族史阳性者子代风险增加2-3倍，多基因遗传（多个易感基因+环境触发）也起作用。
二、母体孕期感染
孕早期（前12周）感染风疹病毒是明确致畸因素，可引发动脉导管未闭、肺动脉瓣狭窄等，即“先天性风疹综合征”。巨细胞病毒（CMV）、柯萨奇病毒感染也可能干扰胚胎心血管发育，尤其在免疫功能低下孕妇中风险升高。建议孕期避免接触感染源，提前接种风疹疫苗（非孕期）可降低风险。
三、母体不良暴露
孕期吸烟（主动/被动）通过尼古丁影响血管内皮生长因子（VEGF）通路，增加室间隔缺损、法洛四联症风险。酗酒可引发乙醇综合征，心脏畸形发生率显著升高。沙利度胺、锂剂等药物明确致畸，孕期用药需严格遵医嘱，避免自行使用不明药物。
四、母体基础疾病
未控制的糖尿病（尤其1型）通过高血糖抑制胚胎心血管发育，增加圆锥动脉干畸形风险。甲状腺功能减退或亢进（TSH异常）也与心脏缺陷相关，建议孕前及孕期管理甲状腺功能，维持TSH正常范围（0.1-2.5mIU/L）。
五、其他高危因素
早产、低出生体重儿因发育未成熟，先心病发生率是足月儿的3-5倍。孕期暴露铅、汞等重金属或高原低氧环境，可能影响胎儿循环系统。高龄孕妇（>35岁）、肥胖女性需加强孕期监测，降低综合风险。
特殊人群提示：家族史阳性孕妇建议孕11-13周行胎儿超声心动图筛查，高危孕妇需增加孕期感染筛查及药物使用评估。
