动脉硬化是动脉壁脂质沉积、炎症损伤、血管老化等多因素共同作用的结果，核心机制是动脉内膜脂质斑块形成及血管壁弹性减退。
血脂异常是核心诱因。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高时，脂质易渗入动脉内膜形成泡沫细胞，逐渐发展为脂质斑块。临床研究证实，LDL-C每升高1mmol/L，冠心病风险增加20%；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低（＜1.0mmol/L）则削弱血管保护作用。此外，甘油三酯（TG）升高可通过促进小而密LDL生成、诱发炎症反应加速动脉硬化。
长期高血压是重要推手。持续高压损伤血管内皮细胞，使其通透性增加，脂质更易沉积；同时，机械应力刺激血管平滑肌细胞增殖，分泌过多细胞外基质，导致血管壁增厚、管腔狭窄。女性绝经后雌激素水平下降，血管保护作用减弱，需将血压控制在130/80mmHg以下，目标值较普通人群更严格。
吸烟显著加速进程。尼古丁和一氧化碳损伤血管内皮功能，使一氧化氮生成减少，血管舒张功能下降；烟中有害物质还会促进血小板聚集，诱发血栓形成，同时抑制血管修复。吸烟者动脉硬化发生率是非吸烟者的2-4倍，戒烟后1年心血管事件风险降低50%，建议立即戒烟并避免二手烟暴露。
糖尿病及代谢综合征加速病变。高血糖通过非酶糖基化反应生成晚期糖基化终产物（AGEs），引发氧化应激和炎症；胰岛素抵抗导致血脂代谢异常，游离脂肪酸升高促进脂质沉积。糖尿病患者动脉硬化发生率是非糖尿病人群的2-3倍，妊娠糖尿病女性产后10年心血管风险增加3倍，需长期监测血糖和血脂。
年龄与遗传不可忽视。随年龄增长，动脉壁弹性纤维断裂，胶原蛋白和钙盐沉积，血管壁硬度增加、弹性减退；家族性高胆固醇血症（载脂蛋白B基因突变）患者青少年即可出现严重脂质斑块，载脂蛋白E（APOE）ε4基因型也与早发性冠心病风险相关，需早期筛查家族史。
