肺结核确诊需综合胸部影像学、病原学及分子生物学检查，其中胸部影像学是基础筛查手段，病原学检查（痰涂片/培养）为确诊金标准，分子生物学检测可提高敏感性，必要时结合结核菌素试验等辅助诊断。
一、胸部影像学检查
胸部X线是初步筛查的基础手段，可发现肺部大致病变位置及形态；胸部CT对微小病灶（如粟粒性结核）、隐蔽部位病变检出更敏感，能显示多形性病变特征（渗出、增殖、干酪样坏死等），且不同类型肺结核影像学表现具有特异性，如继发型肺结核常累及上叶尖后段、下叶背段，呈多形性改变。
二、病原学检查
痰涂片抗酸染色是基础病原学诊断方法，操作简便但敏感性较低（约30%-50%），需多次送检（至少3份痰标本）提高检出率；痰培养耗时（4-8周）但能明确菌种及药敏情况，为治疗提供依据；支气管镜检查可获取灌洗液、刷检物等标本，适用于痰菌阴性且高度怀疑结核的患者，尤其支气管内膜结核。
三、分子生物学检测
核酸检测（PCR）通过检测结核分枝杆菌特异性基因片段，敏感性和特异性显著高于传统方法，可在数小时至数天内出结果，适用于菌阴、重症或快速诊断需求的患者；部分检测方法可同步检测耐药基因，指导抗结核药物选择，但其阳性结果需结合临床及影像学综合判断。
四、结核菌素试验与γ-干扰素释放试验
PPD试验通过皮内注射结核菌素观察皮肤反应，阳性提示可能感染结核杆菌，但受卡介苗接种、非结核分枝杆菌感染影响，需结合临床判断；γ-干扰素释放试验（如T-SPOT.TB）特异性更高，不受卡介苗干扰，适用于免疫功能低下者（如HIV感染者），阳性提示活动性结核可能，但需结合影像学及病原学确认。
特殊人群注意事项：儿童因免疫功能尚未完善，PPD试验假阴性率较高，诊断需结合影像学及临床症状；老年人常合并慢性基础疾病（如糖尿病、慢阻肺），易进展为重症结核，需尽早完善检查；HIV感染者结核感染风险高且进展快，建议缩短诊断周期，必要时行高分辨率CT及分子生物学检测，加强随访。
