支气管哮喘的主要发病机制包括炎症细胞浸润、炎症介质释放、神经调节失衡等。
1.炎症细胞浸润
嗜酸性粒细胞是参与支气管哮喘气道炎症的重要细胞,其在气道黏膜下聚集,释放多种炎症介质,如白三烯、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等,这些介质可引起气道黏膜水肿、黏液分泌增加以及气道平滑肌收缩。
2.炎症介质释放
肥大细胞被激活后可释放组胺、前列腺素D等介质。组胺能使气道微血管通透性增加、支气管平滑肌收缩、黏液分泌增加;前列腺素D可引起气道平滑肌收缩、黏液分泌增多以及招募炎症细胞等。
3.神经调节失衡
气道的神经调节包括胆碱能神经、肾上腺素能神经和非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经。在支气管哮喘患者中,胆碱能神经张力增高,迷走神经兴奋时释放乙酰胆碱,作用于气道平滑肌上的M受体,引起气道平滑肌收缩。
此外,气道上皮细胞是气道的第一道屏障,其损伤可导致气道高反应性。各种刺激因素如过敏原、有害气体等可损伤气道上皮细胞,使其完整性遭到破坏。上皮细胞损伤后,其分泌的一些调节因子失衡,如上皮衍生的舒张因子减少,而收缩因子相对增多。