高反最严重状态为急性高山病中的极重度表现即高原肺水肿和高原脑水肿，高原肺水肿有严重呼吸困难等症状及相关发病机制和不同人群特点，高原脑水肿有严重头痛呕吐等症状及相关发病机制和不同人群特点，出现需立即转移至低海拔地区且不同人群有不同注意要点。
急性高山病（AMS）中极重度的状态主要为高原肺水肿（HAPE）和高原脑水肿（HACE）。
高原肺水肿：
症状表现：患者会出现严重的呼吸困难，静息状态下也会有气促，不能平卧，咳嗽，起初可能为白色或粉红色泡沫痰。同时伴有明显的胸闷、发绀等表现。在影像学检查上，双肺可见大片阴影。其发病机制与低氧环境下肺血管收缩、肺动脉高压，进而导致肺毛细血管通透性增加，液体渗出到肺泡有关。从年龄因素来看，儿童由于心肺功能发育尚不完善，发生高原肺水肿时病情可能进展更迅速；从性别角度，目前无明显性别差异导致高原肺水肿严重程度不同，但女性在孕期等特殊生理状态下可能耐受性更差；有基础心肺疾病病史的人群，如本身有先天性心脏病、慢性阻塞性肺疾病等，发生高原肺水肿时病情会更重，因为其心肺储备功能已受限，低氧环境下更易诱发肺水肿。
高原脑水肿：
症状表现：患者会出现严重的头痛、呕吐，且呕吐呈喷射性，还会有精神状态改变，如意识障碍，从嗜睡逐渐进展到昏迷，可伴有抽搐等表现。神经系统检查可能发现病理征阳性等。其发病机制主要是低氧导致脑血管扩张、通透性增加，脑间质水肿，颅内压升高。年龄方面，儿童大脑发育尚未成熟，高原脑水肿对儿童大脑的损伤可能更严重，恢复也相对更困难；女性在生理期等激素变化时，可能对高原脑水肿的易感性有一定影响，但无明确严重程度性别差异；有神经系统基础疾病病史的人群，如癫痫、脑血管畸形等，发生高原脑水肿时病情会更复杂，预后更差，因为原有的神经系统病变在低氧导致的脑水肿基础上会进一步加重神经功能损害。
高反最严重的状态是非常危险的情况，一旦出现需立即采取转移至低海拔地区等紧急措施，同时对于不同年龄、性别、有基础病史的人群，在预防高反及应对严重高反状态时都有不同的注意要点，比如儿童需更密切监测呼吸、意识等情况，有基础疾病人群需提前评估并做好预防措施以降低发生严重高反状态的风险。
