心室纤颤最常见的病因是冠心病（尤其是急性心肌缺血/坏死），其次包括扩张型心肌病、电解质紊乱、QT间期延长相关药物中毒及严重感染/休克等引发的心肌电生理异常。
一、冠心病（急性心肌缺血/坏死）
约80%以上的心室纤颤病例与冠心病直接相关，尤其是急性心肌梗死时，心肌细胞因缺血导致局部复极离散度显著增加，触发折返性心律失常。长期冠心病患者若合并高血压、糖尿病或血脂异常，心肌纤维化进展加速，也会间接增加室颤风险。老年男性因动脉粥样硬化发生率高，此类风险相对更高。
二、结构性心脏病（心肌结构异常）
扩张型心肌病患者因心肌广泛纤维化、左室扩大，可出现心肌电传导延迟与异常折返；肥厚型心肌病患者室间隔肥厚压迫传导束，易诱发快速性室性心律失常。女性患者若合并遗传性心肌病（如遗传性肥厚型心肌病），绝经期后雌激素水平下降可能增加室颤易感性。
三、电解质与酸碱失衡（离子流紊乱）
低钾血症（血清钾<3.5mmol/L）或低镁血症（<0.75mmol/L）通过降低心肌细胞动作电位2相平台期电流，延长复极时间。长期服用利尿剂的高血压患者需定期监测血钾，糖尿病肾病患者若并发代谢性酸中毒（pH<7.2），可进一步加重心肌电不稳定。
四、药物与毒物影响（电生理干扰）
抗心律失常药（如胺碘酮）、三环类抗抑郁药（如阿米替林）过量，或有机磷农药、一氧化碳中毒等，可能延长QT间期或抑制钠通道。老年患者合并肾功能不全时，药物排泄减慢易蓄积；儿童若误服成人药物，发生尖端扭转型室速并进展为室颤的风险显著升高。
五、高危应激状态（全身炎症/创伤）
严重创伤（如多发骨折）或脓毒症（感染性休克）激活交感神经，释放大量儿茶酚胺；电击伤（≥1000V电流通过心脏）直接破坏心肌细胞电传导；射频消融术后若能量分布不均，可能引发短暂性室颤。长期吸烟、酗酒者因血管痉挛或心肌缺氧，应激状态下更易诱发室颤。
需特别注意：存在心肌梗死史、心肌病家族史或长期低钾饮食者，应定期监测心电图及电解质；老年高血压患者需严格控制血压达标（<140/90mmHg）；儿童发生室颤时，需优先排查先天性心脏病或严重感染诱因。避免自行服用抗心律失常药，用药期间若出现心悸、头晕，应立即就医。
