高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是“好胆固醇”，负责将外周组织多余胆固醇转运至肝脏代谢。当血液中HDL-C水平低于正常范围（男性<1.03mmol/L，女性<1.3mmol/L）时，称为低HDL-C，其降低会削弱胆固醇清除能力，增加动脉粥样硬化、心脑血管疾病风险，成因涉及生活方式、疾病、遗传及年龄性别差异等多因素。
一、不良生活方式是主要诱因。长期高饱和脂肪（如油炸食品）、反式脂肪（如植脂末）饮食会抑制肝脏HDL合成酶活性；每周运动不足150分钟的人群，HDL清除外周胆固醇效率下降30%以上；吸烟（尼古丁损伤血管内皮，影响HDL转运功能）和过量饮酒（酒精抑制肝脏HDL合成）也显著降低HDL-C水平。
二、基础疾病与生理状态影响。代谢综合征（合并肥胖、高血压、高血糖）因胰岛素抵抗，使HDL合成减少且功能受损；糖尿病（尤其是2型）长期高血糖损伤血管内皮，导致HDL无法有效清除低密度脂蛋白；慢性肝病（如肝硬化）肝细胞受损使HDL合成场所减少；甲状腺功能减退（激素不足）抑制HDL合成相关基因表达，均致HDL-C降低。
三、遗传与先天因素。罕见的家族性低HDL-C综合征由单基因突变（如ABCA1、APOE基因）导致，患者自幼HDL-C显著降低（常<0.5mmol/L），无明显诱因，需基因检测确诊。普通人群中，若家族成员普遍低HDL-C，个体风险可能升高，但遗传因素影响相对较小。
四、年龄、性别与药物因素。女性绝经后雌激素骤降，HDL-C水平较绝经前下降15%-20%；男性随年龄增长（>40岁）HDL-C每年约下降2%-3%，老年男性（>70岁）更易偏低。部分药物（如噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂）或糖皮质激素可能降低HDL-C，用药期间需定期监测HDL-C水平。
特殊人群需特别关注：孕妇因激素波动HDL-C生理性降低（孕中晚期较孕前下降10%-15%），产后6个月内恢复，无需过度治疗；老年人群优先通过饮食（增加鱼类、坚果等不饱和脂肪）和规律运动（如每日步行30分钟）改善，避免同时使用多种可能降低HDL-C的药物；儿童青少年低HDL-C多与肥胖、久坐相关，需控制热量摄入（<1500kcal/日），每周至少5天进行60分钟以上运动。
