长期服用杜冷丁在中枢神经系统方面会致耐受性与依赖性、影响呼吸、对不同年龄段神经系统影响不同；消化系统可致胃肠蠕动减慢引发便秘及加重胃肠病史者病情；心血管系统会致低血压影响不同人群；还会损害肝肾功能加重肝肾负担及影响肝肾功能不全者和有不良生活方式的年轻人的肝肾状况。
耐受性与依赖性：长期服用杜冷丁会产生耐受性，即需要不断增加剂量才能达到初始的镇痛效果，同时也容易形成身体依赖性，突然停药会出现戒断症状，如流涕、流泪、瞳孔散大、起鸡皮疙瘩、出汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重时可出现意识障碍、震颤、抽搐等。从年龄因素来看，儿童由于神经系统发育尚未完全，长期服用杜冷丁可能对其神经系统发育产生更为不利的影响，增加神经系统功能紊乱的风险；而老年人本身神经系统功能有所减退，长期服用更易出现上述戒断等神经系统相关的不良反应。
呼吸抑制：杜冷丁能抑制呼吸中枢，长期服用可能导致呼吸频率减慢、呼吸深度变浅等呼吸抑制表现。对于有呼吸系统基础疾病的患者，如慢性阻塞性肺疾病患者，本身存在呼吸功能不全，长期服用杜冷丁会进一步加重呼吸抑制，增加呼吸衰竭的发生风险；而对于年轻人，如果生活方式中存在吸烟等可能影响呼吸功能的因素，长期服用杜冷丁也会对呼吸功能产生叠加的不良影响。
消化系统方面
胃肠道反应：长期服用杜冷丁可引起胃肠道蠕动减慢，导致便秘。老年人胃肠功能本身相对较弱，长期服用更容易出现严重便秘，甚至可能引发肠梗阻等严重并发症；对于有胃肠道病史，如胃溃疡、胃炎等患者，胃肠道反应可能会加重原有病情，引起腹痛、腹胀等不适。
心血管系统方面
低血压：杜冷丁可能导致血管扩张，引起血压下降，长期服用可能出现持续性低血压情况。对于老年人，本身血压调节功能较差，长期服用更易出现体位性低血压，在体位变化时如从卧位突然变为立位时，容易发生晕厥等意外；对于有心血管基础疾病，如高血压患者在服用降压药期间长期服用杜冷丁，可能会影响血压的控制，导致血压波动过大，增加心脑血管事件的发生风险。
其他方面
肝肾功能损害：药物需要经过肝肾代谢，长期服用杜冷丁会加重肝肾的负担，可能导致肝肾功能损害。对于本身肝肾功能不全的患者，长期服用会使病情进一步恶化；而对于年轻人，如果存在不良生活方式，如大量饮酒等，长期服用杜冷丁会加重对肝肾的损害程度。
