尼曼-匹克氏病（NPD）因脂质蓄积可表现肝脾肿大、贫血、神经系统症状等，易与戈谢病、粘多糖贮积症I型（Hurler综合征）、糖原贮积症I型及异染性脑白质营养不良混淆，鉴别需依赖酶学检测、影像学及病理活检。
一、戈谢病
尼曼-匹克氏病（NPD）与戈谢病均为溶酶体贮积症，儿童期均可表现肝脾肿大、贫血及骨髓造血异常。二者鉴别关键在于骨髓细胞形态：戈谢病骨髓可见典型“洋葱皮样”戈谢细胞（葡萄糖脑苷脂蓄积），NPD骨髓为泡沫状尼曼-匹克细胞（神经鞘磷脂蓄积）；酶活性检测（葡萄糖脑苷脂酶vs神经鞘磷脂酶）可明确区分。儿童患者早期（1-2岁）易出现肝脾肿大和贫血，需注意NPD无典型骨痛，青少年患者若出现神经系统症状，需警惕与其他神经退行性疾病鉴别，建议尽早进行酶活性检测。
二、粘多糖贮积症I型（Hurler综合征）
粘多糖贮积症I型因α-L-艾杜糖苷酶缺乏致粘多糖蓄积，表现为肝脾肿大、面容粗陋（头大、鼻梁低平）、骨骼畸形（椎体变扁、爪状手）及智力障碍。与NPD均有肝脾肿大，但Hurler综合征以骨骼发育异常和粘多糖代谢物升高为特征，NPD无典型面容粗陋；病理活检可见粘多糖蓄积，而NPD为神经鞘磷脂蓄积。对于儿童患者，若出现骨骼畸形需警惕，成人患者需结合影像学（X线椎体形态）和酶活性检测，优先考虑粘多糖代谢物筛查。
三、糖原贮积症I型（冯·吉尔克病）
糖原贮积症I型由葡萄糖-6-磷酸酶缺乏致糖原蓄积，表现为肝大、低血糖、高尿酸血症及生长迟缓。与NPD均有肝肿大，但NPD无低血糖及尿酸异常，关键鉴别点为血糖、血脂及尿酸水平检测；肝活检可见糖原颗粒蓄积，而NPD为脂质蓄积。婴幼儿患者若频繁低血糖需警惕，青少年患者需关注生长发育指标（身高、体重），建议通过血糖耐量试验和肝组织糖原含量检测明确诊断。
四、异染性脑白质营养不良（MLD）
异染性脑白质营养不良因芳香基硫酸酯酶A缺乏致硫脂蓄积，主要累及中枢及周围神经系统，表现为运动障碍、认知下降、步态不稳及神经传导异常。与NPD C型均有神经系统受累，但MLD无肝脾肿大，且硫脂蓄积（异染性）为特征，酶活性检测可区分。儿童患者早期（3-6岁）出现运动发育迟缓，成人患者以步态异常为主，建议通过脑脊液硫脂检测和神经影像学（脑白质病变分布）辅助鉴别，避免与NPD C型混淆。
